Donanemab dans la maladie d'Alzheimer symptomatique précoce

Donanemab dans la maladie d'Alzheimer symptomatique précoce

• Un ECR (n=1736) a révélé que le donanemab ralentissait la progression clinique à 76 semaines par rapport au placebo, avec un changement moyen dans le score intégré de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer de -6,02 contre -9,27 (p<0,001), respectivement pour la population à tau faible/moyen et -10,10 contre -13,11 dans la population combinée de l'étude (p<0,001).
  • concluent les auteurs de l'étude :
    • chez les participants présentant des symptômes précoces de la maladie d'Alzheimer et une pathologie amyloïde et tau, le donanemab a significativement ralenti la progression clinique à 76 semaines chez ceux ayant un taux de tau faible/moyen et dans la population combinée ayant un taux de tau faible/moyen et élevé.
• commentaire :
  • un éditorial suggère que bien que le donanemab ait été efficace pour éliminer l'amyloïde cérébrale (éliminée dans 80 % du groupe de traitement), l'effet clinique a été comparativement faible et la cognition/fonction quotidienne a continué à décliner chez tous les participants (2)
    • note que plusieurs analyses importantes de sous-groupes n'étaient pas suffisamment puissantes et que l'étude ne fournit pas de preuves suffisantes de l'innocuité/efficacité chez les autres races, car 72 % des participants étaient basés aux États-Unis, dont 96,2 % de Blancs.
    • note également que le traitement par le donanemab a été associé à des risques de sécurité importants - parmi les participants qui ont développé de graves anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA) ou des hémorragies et des gonflements cérébraux, 3 décès ont été déterminés comme étant liés à l'administration du médicament. Le donanemab a diminué le volume du cerveau entier et augmenté le volume ventriculaire, et des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde ont été observées chez environ 37 % des patients traités par le donanemab contre 15 % des patients traités par le placebo.
  • des problèmes de sécurité sont cités dans un second éditorial (3)
    • suggère qu'il sera important de reproduire les mesures de réduction des risques incorporées dans les essais, telles que l'exclusion des patients présentant des signes d'angiopathie amyloïde cérébrale significative sur l'IRM de base, la réalisation d'IRM de surveillance à intervalles réguliers pendant le traitement, et l'incorporation d'algorithmes conservateurs pour suspendre ou arrêter le traitement en cas d'ARIA.

Référence :

• Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease : The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. Publié en ligne le 17 juillet 2023. doi:10.1001/jama.2023.13239
• Manly JJ, Deters KD. Donanemab for Alzheimer Disease-Who Benefits and Who Is Harmed ? JAMA. Publié en ligne le 17 juillet 2023. doi:10.1001/jama.2023.11704
• Rabinovici GD, La Joie R. Amyloid-Targeting Monoclonal Antibodies for Alzheimer Disease. JAMA. Publié en ligne le 17 juillet 2023. doi:10.1001/jama.2023.11703