Les inhibiteurs de la phosphodiestérase et la démence

La phosphodiestérase-5 (PDE5) est largement exprimée dans les myocytes vasculaires, les neurones et les cellules gliales (1).

Les inhibiteurs de la PDE5 sont utilisés en clinique comme vasodilatateurs (1)

• chez l’animal, les inhibiteurs de la PDE5 améliorent la fonction synaptique et les capacités cognitives
  • les principaux effets cliniques des inhibiteurs de la PDE5 résultent d’une augmentation du guanosine monophosphate cyclique (GMPc), un messager secondaire dégradé par l’enzyme phosphodiestérase (PDE) (2)
    • Des études ont montré de faibles taux de cGMP associés à des taux élevés de PDE dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer
• Il existe des preuves indiquant que, chez l’homme, le sildénafil, un inhibiteur de la PDE5, est associé à une réduction du risque de maladie d’Alzheimer (1)

Une étude de cohorte britannique portant sur des hommes âgés de 40 ans ou plus présentant un nouveau diagnostic de dysfonction érectile (n = 269 725) a révélé que la mise en place d’un traitement par inhibiteurs de la PDE5 était associée à une diminution du risque de maladie d’Alzheimer par rapport aux non-utilisateurs (HR ajusté : 0,82, IC à 95 % : 0,72–0,93) (2) :

• une analyse de sensibilité avec un délai d'un an (excluant les sujets ayant moins d'un an de suivi après leur entrée dans la cohorte) a confirmé les résultats principaux (HR 0,82, IC à 95 % : 0,72–0,94), mais les résultats ont varié avec l’inclusion d’une période de décalage de 3 ans (HR 0,93, IC à 95 % : 0,80–1,08)
  • les auteurs de l’étude indiquent que cela souligne la nécessité d’étudier la période de décalage optimale, et ils préconisent la réalisation d’un essai contrôlé randomisé incluant à la fois des hommes et des femmes, et explorant différentes doses d’inhibiteurs de la PDE-5, afin de confirmer leurs résultats au sein d’une population plus large

Références :

1. Hainsworth AH, Arancio O, Elahi FM, Isaacs JD, Cheng F. Utilisation des inhibiteurs de la PDE5 dans la démence. Alzheimers Dement (N Y). 25 septembre 2023 ; 9(3) : e12412.
2. Adesuyan M et al. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 chez les hommes souffrant de dysfonction érectile et le risque de maladie d’Alzheimer :
   une étude de cohorte. Neurology, 7 février 2024.