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Le traitement de la méningite néonatale consiste à administrer de fortes doses de pénicilline pour couvrir la possibilité d'une méningite à streptocoques du groupe B, et à ajouter un aminoglycoside pour couvrir les gram négatifs. Si l'on soupçonne la présence de listéria, l'ampicilline est l'antibiotique de choix. Le traitement doit être poursuivi pendant trois semaines.
Il convient de surveiller l'état de l'enfant à l'aide d'une échographie afin d'identifier tout développement d'une hydrocéphalie et d'assurer un suivi neurodéveloppemental et audiologique - l'audition doit être testée un mois après la sortie de l'hôpital, avec des potentiels évoqués auditifs si nécessaire.
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