NICE guidance - cladribine pour le traitement de la sclérose en plaques récurrente-rémittente

La cladribine est recommandée comme option pour le traitement de la sclérose en plaques hautement active chez l'adulte, uniquement si la personne présente (1):La cladribine est recommandée comme option pour le traitement de la sclérose en plaques hautement active chez l'adulte, uniquement si la personne présente (1) :

• une sclérose en plaques récurrente-rémittente sévère à évolution rapide, c'est-à-dire avec au moins :
  • 2 poussées au cours de l'année précédente et
  • 1 lésion T1 rehaussée par le gadolinium à l'IRM de référence ou une augmentation significative de la charge en lésions T2 par rapport à une IRM précédente, ou
• une sclérose en plaques récurrente-rémittente qui n'a pas répondu de manière satisfaisante à un traitement modificateur de la maladie, définie par une poussée au cours de l'année précédente et des signes d'activité de la maladie à l'IRM
  d'une activité de la maladie.

La cladribine est un promédicament analogue à la désoxyadénosine qui détruit préférentiellement les lymphocytes, cellules clés de la pathogenèse de la sclérose en plaques (SEP) (2) :

• la cladribine a un temps de séjour intracellulaire prolongé (en raison de sa résistance à l'enzyme dégradant les purines, l'adénosine désaminase) et est phosphorylée en sa partie triphosphate active (CdATP) par la désoxycytidine kinase (DCK) intracellulaire.
  • Le processus se déroule particulièrement bien dans les lymphocytes, en raison de leurs niveaux élevés de DCK et de leurs faibles niveaux de 5′-nucléotidase (5′-NTase ; une enzyme qui déphosphoryle et inactive le CdATP).

Référence :

• NICE (décembre 2019). Cladribine pour le traitement de la sclérose en plaques récurrente - rémittente.
• Deeks E. Cladribine Tablets : A Review in Relapsing MS.CNS Drugs. 2018 ; 32(8) : 785-796