Cladribine : conseils pour minimiser le risque de lésions hépatiques graves
La cladribine est un analogue nucléosidique qui provoque une déplétion lymphocytaire.
- La cladribine est un promédicament analogue de la désoxyadénosine qui entraîne une déplétion préférentielle des lymphocytes, cellules clés de la pathogenèse de la sclérose en plaques (SEP) (2) :
- la cladribine a un temps de séjour intracellulaire prolongé (en raison de sa résistance à l'enzyme dégradant les purines, l'adénosine désaminase) et est phosphorylée en sa partie triphosphate active (CdATP) par la désoxycytidine kinase (DCK) intracellulaire.
- Le processus se déroule particulièrement bien dans les lymphocytes, en raison de leurs niveaux élevés de DCK et de leurs faibles niveaux de 5-nucléotidase (5-NTase ; une enzyme qui déphosphoryle et inactive le CdATP).
Il est autorisé au Royaume-Uni pour le traitement des adultes atteints de sclérose en plaques récurrente hautement active, telle que définie par des caractéristiques cliniques ou d'imagerie.
Une récente revue européenne des données de sécurité a identifié 16 cas de lésions hépatiques après commercialisation, y compris des cas graves nécessitant l'arrêt du traitement et un cas fatal d'insuffisance hépatique chez un patient souffrant d'une maladie hépatique liée à l'alcool et qui suivait un traitement antituberculeux à l'isoniazide (1).
- dans les cas de lésions hépatiques examinés, de rares cas de jaunisse et de taux de transaminases sériques supérieurs à 1 000 UI/L ont été signalés
- mais la majorité des cas présentaient des symptômes cliniques bénins.
Un petit nombre de cas de lésions hépatiques ont également été observés lors d'essais cliniques. Dans certains de ces cas, les patients ont présenté une augmentation significative des taux de transaminases sériques liée au traitement
- Ces événements graves ont disparu dans les 4 mois suivant l'arrêt de la cladribine (dans les cas rapportant un résultat final). Des causes alternatives ont été exclues chez un patient, et aucun n'a nécessité de biopsie hépatique. Les données issues des essais cliniques n'ont pas suggéré d'effet dose-dépendant
- Le délai d'apparition des lésions hépatiques était variable, la plupart des cas survenant dans les 8 semaines suivant le début du premier traitement. Certains patients présentaient des troubles hépatiques sous-jacents ou des antécédents de lésions hépatiques liées à d'autres médicaments.
- un mécanisme de causalité n'a pas été identifié
Conseils aux professionnels de la santé :
- un petit nombre de cas de lésions hépatiques cliniquement significatives ont été rapportés au cours du traitement de la sclérose en plaques par la cladribine.
- La plupart des événements se sont produits dans les 8 semaines suivant le début de la première cure de cladribine.
- avant de commencer la cladribine, vérifier s'il y a des antécédents de troubles hépatiques, y compris des lésions hépatiques liées à d'autres médicaments
- contrôler les tests de la fonction hépatique (y compris la bilirubine totale) avant chaque cycle de traitement au cours des années 1 et 2 et, si cela s'avère cliniquement nécessaire, pendant le traitement
- vérifier d'urgence les tests de la fonction hépatique (y compris la bilirubine) chez les patients présentant des symptômes ou des signes d'atteinte hépatique
- arrêter ou interrompre le traitement par la cladribine chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique ou une augmentation inexpliquée des enzymes hépatiques
- signaler tout effet indésirable suspecté associé à la cladribine sur une carte jaune
Conseils à donner aux patients et aux soignants par les professionnels de santé
- le traitement de la sclérose en plaques par la cladribine a été associé à un risque de lésions hépatiques graves - ces événements graves sont peu fréquents et se sont produits le plus souvent dans les 8 semaines suivant le début du premier traitement
- des tests sanguins pour vérifier votre fonction hépatique sont nécessaires avant le début de chaque traitement ; vous pouvez également subir des tests au cours de chaque traitement si votre médecin le juge nécessaire
- parlez immédiatement à votre médecin si vous présentez des signes de problèmes hépatiques tels qu'une douleur dans la partie supérieure droite de l'estomac, un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, une perte d'appétit, une sensation ou un malaise, des urines foncées ou des démangeaisons étendues
- lisez attentivement le guide du patient fourni par votre médecin et la notice d'information du patient qui accompagne votre médicament ; gardez-les à portée de main au cas où vous auriez besoin de les relire.
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