La paraplégie spastique héréditaire (PSH) est généralement transmise de manière autosomique dominante (bien que des cas de transmission récessive et même liée au chromosome X aient été décrits).
La paraplégie spastique familiale autosomique dominante (AD-FSP) peut être simple ou compliquée par une démence ou une épilepsie, par exemple.
Remarques :
- Les HSP sont un groupe hétérogène de troubles neurodégénératifs généralement caractérisés par la dégénérescence des longs axones du tractus cortico-spinal et des colonnes dorsales.
- À l'heure actuelle, la cartographie génétique et le séquençage de l'exome ont permis d'identifier au moins 71 loci de gènes HSP, désignés SPG 1-71, et jusqu'à présent 54 gènes responsables d'une transmission autosomique dominante, récessive (AR-HSP) ou liée au chromosome X (2).
- les mutations du SPG11 sont la cause la plus fréquente de l'AR-HSP
- les mutations du gène SPG11 ont été décrites pour la première fois dans le cadre d'un dépistage chez des patients atteints d'AR-HSP, d'amincissement du corps calleux (TCC) et de troubles cognitifs (3)
- des symptômes supplémentaires, notamment des symptômes pseudo-bulbaires tels que la dysarthrie et la dysphagie, la neuropathie et l'amyotrophie, sont également présents chez certains patients présentant des mutations du gène SPG11.
Référence :
- 1) Heinzlef O, Paternotte C, Mahieux F, et al. Mapping of a complicated familial spastic paraplegia to locus SPG4 on chromosome 2p. Journal of Medical Genetics 1998;35(2):89-93
- 2) Bettencourt C., Lopez-Sendon J., Garcia-Caldentey J., Rizzu P., Bakker I., Shomroni O., Quintans B., Davila J., Bevova M., Sobrido M.J., et al . Le séquençage de l'exome est un outil de diagnostic utile pour les formes compliquées de paraplégie spastique héréditaire. Clin. Genet 2013;85:154-158
- 3) Stevanin G., Santorelli F.M., Azzedine H., Coutinho P., Chomilier J., Denora P.S., Martin E., Ouvrard-Hernandez A.M., Tessa A., Bouslam N., et al . Des mutations dans SPG11, codant pour la spatacsine, sont une cause majeure de paraplégie spastique avec un corps calleux mince. Nat. Genet. 2007;39:366-372.