Phospho-tau217 plasmatique dans la maladie d'Alzheimer (MA)
La pathologie de la maladie d'Alzheimer commence par une phase prolongée d'accumulation de bêta-amyloïde (Abeta) sans symptômes.
- L'importance de ce stade présymptomatique, ou préclinique, a été signalée par des études montrant que la bêta-amyloïde mesurée par des biomarqueurs du liquide céphalorachidien (LCR) ou par la tomographie par émission de positons (TEP) permettait de prédire le déclin cognitif chez des personnes qui ne présentaient pas de troubles cognitifs.
- le plasma P-tau217 prédit le déclin cognitif chez les patients atteints de MA préclinique (1)
- les résultats suggèrent que le plasma P-tau217 peut être utilisé en complément du LCR ou de la TEP pour la sélection des participants aux essais cliniques de nouveaux traitements modificateurs de la maladie.
- il a été démontré que le plasma P-tau217 permettait de différencier la démence AD diagnostiquée cliniquement d'autres troubles neurodégénératifs (2)
- a également permis de distinguer les participants atteints de la maladie d'Alzheimer définie par la neuropathologie des participants ne présentant pas de niveaux diagnostiques d'histopathologie de la maladie d'Alzheimer.
- les taux plasmatiques de P-tau217 sont en corrélation avec les enchevêtrements cérébraux de tau et permettent de distinguer les scanners TEP de tau anormaux des normaux avec une précision significativement plus élevée que les mesures de P-tau181 dans le plasma, de NfL dans le plasma, de P-tau181 dans le LCR, du rapport Abeta42:Abeta40 dans le LCR et de l'IRM.
- un test sanguin basé sur le rapport entre la protéine tau 217 phosphorylée (p-tau217) et la protéine non-tau217 dans le plasma (exprimé en pourcentage de p-tau217), combiné au rapport entre les protéines amyloïdes 42 et 40 dans le plasma (score de probabilité amyloïde 2 [APS2]), a permis d'identifier la maladie d'Alzheimer avec une grande précision diagnostique chez les personnes présentant des symptômes cognitifs dans le cadre de soins primaires et secondaires, avec une performance supérieure à la précision diagnostique obtenue après l'évaluation clinique standard (3).
Les critères révisés pour le diagnostic et la stadification de la maladie d'Alzheimer mettent l'accent sur les marqueurs biologiques de la MA (4) :
- définition de la maladie d'Alzheimer (MA) comme un processus biologique qui commence par l'apparition d'une modification neuropathologique de la MA (ADNPC) alors que les personnes sont asymptomatiques
- la progression de la charge neuropathologique entraîne l'apparition et la progression ultérieures des symptômes cliniques
- les biomarqueurs Core 1 à évolution précoce (tomographie par émission de positons [TEP] amyloïde, biomarqueurs approuvés du liquide céphalorachidien et biomarqueurs plasmatiques précis [en particulier la tau 217 phosphorylée]) s'inscrivent soit dans la voie de la bêta-amyloïde, soit dans celle de la tauopathie de la MA ; toutefois, ils reflètent plus généralement la présence d'ADNPC (c'est-à-dire de plaques et d'enchevêtrements neuritiques)
- un résultat anormal du biomarqueur Core 1 est suffisant pour établir un diagnostic de MA et pour éclairer la prise de décision clinique tout au long du continuum de la maladie
- les biomarqueurs du cœur 2 (biofluide et TEP tau), qui évoluent plus tard, peuvent fournir des informations pronostiques et, lorsqu'ils sont anormaux, ils renforcent la certitude que la MA contribue à l'apparition des symptômes
- un schéma intégré de stadification biologique et clinique est décrit, qui tient compte du fait que les copathologies communes, la réserve cognitive et la résistance peuvent modifier les relations entre les stades cliniques et biologiques de la MA.
Référence :
- Mattsson-Carlgren N et al. Prediction of Longitudinal Cognitive Decline in Preclinical Alzheimer Disease Using Plasma Biomarkers. JAMA Neurol. Publié en ligne le 6 février 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2022.5272
- Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, Zetterberg H, Lopera F, Stomrud E, Su Y, Chen Y, Serrano GE, Leuzy A, Mattsson-Carlgren N, Strandberg O, Smith R, Villegas A, Sepulveda-Falla D, Chai X, Proctor NK, Beach TG, Blennow K, Dage JL, Reiman EM, Hansson O. Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):772-781. doi : 10.1001/jama.2020.
- Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. Publié en ligne le 28 juillet 2024. doi:10.1001/jama.2024.13855
- Jack CR, Andrews JS, Beach TG, et al. Critères révisés pour le diagnostic et la stadification de la maladie d'Alzheimer : Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimer's Dement. 2024 ; 20 : 5143-5169