La fenfluramine dans le syndrome de Lennox-Gastaut
Le syndrome de Lennox-Gastaut (SLG)
- est une encéphalopathie épileptique et développementale caractérisée par de multiples types de crises (notamment des crises toniques, environ 56 %), accompagnées d'un électroencéphalogramme anormal avec des complexes pointes-ondes lents et diffus à <3 Hz, et de troubles cognitifs, entraînant un handicap à vie (1).
La fenfluramine (FFA), un médicament sérotonergique
- est un dérivé de l'amphétamine et un mélange racémique d'énantiomères D et L
- a été utilisé en France comme antidépresseur, puis peu après pour la perte de poids en 1963 (2)
- La fenfluramine a été réaffectée avec succès et divers organismes de réglementation l'ont approuvée pour les crises associées aux syndromes de Dravet et de Lennox-Gastaut (2).
Fenfluramine dans le syndrome de Lennox-Gastaut
- dans le cadre d'une extension ouverte (n=247), les patients ont présenté une réduction de la fréquence des crises avec et sans chute (médiane de 28,6 % et 45,9 %) pendant le traitement par fenfluramine, pour une durée médiane de traitement de 364 jours
- une réduction de la fréquence des crises avec et sans chute (médiane = 28,6 % et 45,9 %)
- réduction de la fréquence des crises tonico-cloniques généralisées d'une médiane de 48,8%.
- a entraîné chez 75 des 241 patients (31,1 %) une réduction de >=50 % de la fréquence des crises de chute
- a été aussi bien toléré et efficace chez les adultes que chez les enfants
- a été bien toléré, sans hypertension artérielle pulmonaire ni maladie cardiaque valvulaire.
- après environ 1 an (n = 170), la réduction de la fréquence des crises d'épilepsie était de 51,8 %.
Référence :
- Knupp KG, Scheffer IE, Ceulemans B, Sullivan J, Nickels KC, Lagae L, Guerrini R, Zuberi SM, Nabbout R, Riney K, Agarwal A, Lock M, Dai D, Farfel GM, Galer BS, Gammaitoni AR, Polega S, Davis R, Gil-Nagel A. Fenfluramine provides clinically meaningful reduction in frequency of drop seizures in patients with Lennox-Gastaut syndrome : Interim analysis of an open-label extension study. Epilepsia. 2022 Oct 5. doi : 10.1111/epi.17431.
- Samanta D. Fenfluramine : A Review of Pharmacology, Clinical Efficacy, and Safety in Epilepsy. Children (Bâle). 2 août 2022;9(8):1159.