Ravulizumab dans la myasthénie grave

La myasthénie grave généralisée (MGG) est une maladie auto-immune rare qui affecte la jonction neuromusculaire (NMJ) (1).

• environ 80 à 90 % des patients présentent des anticorps dirigés contre le récepteur nicotinique de l'acétylcholine (AChR)
  • l'activation du complément constitue l'un des principaux moteurs de la pathologie MG avec anticorps dirigés contre l'AChR
  • le rôle de la cascade du complément a été largement démontré chez les patients et dans les modèles animaux de la MG
  • l'activation du complément au niveau de la NMJ entraîne une lyse focale de la membrane post-synaptique, une rupture des plis caractéristiques et une réduction des AChRs
    • la fixation d'anticorps anti-AChR entraîne l'activation de la cascade classique du complément, la formation du complexe terminal du complément (complexe d'attaque de la membrane) et la destruction consécutive de la membrane postsynaptique de la jonction neuromusculaire.
      
      
• Le ravulizumab
  • est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie spécifiquement, avec une grande affinité, à la protéine humaine C5 du complément terminal, empêchant ainsi la perturbation de la transmission neuromusculaire, probablement en inhibant la destruction de la jonction neuromusculaire médiée par le complexe d'attaque membranaire.
  • a démontré des améliorations rapides et durables des résultats rapportés par les patients et les cliniciens, et son profil d'effets secondaires et d'événements indésirables n'a pas limité le traitement chez les adultes atteints de gMG positive aux anticorps anti-AChR (2).

Référence :

• Mantegazza R, Vanoli F, Frangiamore R, Cavalcante P. Complement Inhibition for the Treatment of Myasthenia Gravis. Immunotargets Ther. 2020;9:317-331. Publié le 15 décembre 2020. doi:10.2147/ITT.S261414
• Vu T et al. Terminal Complement Inhibitor Ravulizumab in Generalized Myasthenia Gravis NEJM Evid 2022 ; 1 (5). DOI :https://doi.org/10.1056/EVIDoa2100066