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Les formes familiales de l'ICPH ont été liées à des mutations du gène codant pour la sous-unité régulatrice du canal potassique sensible à l'ATP des cellules bêta.
Le canal potassique sensible à l'ATP se ferme lorsque la glycémie est élevée, ce qui entraîne une dépolarisation de la membrane de la cellule bêta, un afflux de calcium et la libération consécutive d'insuline.
Les cas de PHHI ne présentent pas d'activité du canal potassique sensible à l'ATP et sécrètent donc continuellement de l'insuline sans tenir compte de la glycémie.
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