GLAGOV est une étude de phase 3, multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, qui a évalué les effets de l'inhibition de la PCSK9 par evolocumab en complément d'un traitement optimisé par statines sur la progression de l'athérosclérose coronarienne :
- l'étude a comparé la variation du volume de l'athérome coronaire chez les patients ayant reçu l'evolocumab avec des statines à ceux ayant reçu des statines seules.
- Le principal critère d'efficacité était la variation du pourcentage du volume de l'athérome (PAV) par échographie intravasculaire (IVUS) en série, réalisée au départ et à la fin de la période de traitement de 78 semaines.
- les critères d'évaluation secondaires comprenaient le pourcentage de patients présentant une régression du PAV (toute réduction par rapport à la valeur initiale), le changement du volume total d'athérome (TAV) par imagerie IVUS entre la valeur initiale et 78 semaines, et le pourcentage de patients présentant une régression du TAV (toute réduction par rapport à la valeur initiale).
- Les principaux critères d'inclusion étaient les suivants : patients (âgés de plus de 18 ans) présentant au moins une sténose visuelle de la lumière supérieure à 20 % dans une artère coronaire épicardique native, signalée lors d'une coronarographie cliniquement indiquée comme preuve d'une maladie coronarienne, stabilité optimisée par un traitement de fond à la statine pendant ≥ 4 semaines.
traitement par statine pendant ≥ 4 semaines avant la sélection et un taux de LDL-C >= 80 mg/dL (2,1 mmol/L) ou LDL-C >= 60 mg/dL (1,6 mmol/L) mais < 80 mg/dL (2,1 mmol/L) en présence d'un facteur de risque cardiovasculaire majeur ou de trois facteurs de risque cardiovasculaire mineurs.- Les facteurs de risque cardiovasculaire mineurs définis pour l'étude sont les suivants :
- Tabagisme actuel
- Hypertension (pression artérielle >= 140/90 mmHg ou utilisation actuelle de médicaments antihypertenseurs)
- faible taux de cholestérol HDL (hommes, < 40 mg/dL [1 mmol/L] ; femmes, < 50 mg/dL [1,3 mmol/L])
- Antécédents familiaux de maladie coronarienne prématurée
- Âge (hommes, >= 50 ans ; femmes, >= 55 ans)
- hs-CRP ≥ 2 mg/L
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- les patients étaient exclus s'ils souffraient de diabète ou d'hypertension non contrôlés, d'insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement rénal ou de maladie hépatique
- les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir 420 mg d'evolocumab par voie sous-cutanée tous les mois ou un placebo avec un traitement optimisé par statines, défini comme une dose efficace d'au moins 20 mg d'atorvastatine par jour (ou équivalent titré) pour atteindre l'objectif de LDL-C tel que défini par les lignes directrices régionales.
- Le traitement par statines associé à l'evolocumab a permis d'atteindre des taux moyens de LDL-C de 36,6 mg/dL, a entraîné une régression de l'athérome avec une variation moyenne du pourcentage du volume de l'athérome d'environ 1 % (P < 0,001), et a induit une régression chez un plus grand pourcentage de patients. Les avantages cliniques du LDL-C ont été démontrés à partir d'un taux de 20 mg/dL.
Référence :
Cleve Clin J Med. 2017 Dec;84(12 Suppl 4):e1-e5