L'entrée du calcium dans une cellule peut être déclenchée par la liaison d'un messager chimique (primaire) à un récepteur protéique de la membrane plasmique. Un pore protéique associé au récepteur peut alors s'ouvrir et permettre l'entrée du calcium. La voie suivante peut également être initiée :
- le complexe ligand-récepteur, via l'activation d'une protéine G membranaire, active l'enzyme phosphoinositidase (phospholipase) C
- l'enzyme clive un lipide membranaire, le phosphoinositide-4,5-biphosphate (PIP2), en diacylglyérol (DG) et en inositol-1,4,5-triphosphate (IP3)
- L'IP3 est capable de se diffuser dans les réserves de calcium intracellulaires, par exemple dans les microsomes, où il peut déclencher la libération d'ions calcium.
- le diacylglycérol est capable d'activer une enzyme membranaire, la protéine kinase C, qui phosphoryle et active ainsi d'autres enzymes au sein de la cellule.
- L'IP3 est décomposé par un certain nombre d'enzymes phosphatases au sein de la cellule et le PIP2 est régénéré.
Les récepteurs capables d'activer la phospholipase C sont notamment les suivants
- les récepteurs muscariniques
- les récepteurs alpha-1-adrénorécepteurs
- les récepteurs H1 de l'histamine
- les récepteurs de la sérotonine
- les récepteurs de l'angiotensine