Essai ATTAIN-MAINTAIN – l’orfoglipron pour le maintien de la perte de poids

L'orforglipron est un agoniste des récepteurs du GLP-1 (RA) non peptidique, administré une fois par jour.

L’étude ATTAIN-MAINTAIN visait à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’orforglipron par rapport à un placebo dans le maintien de la perte de poids après 72 semaines de traitement par le tirzépatide (cohorte 1) ou le sémaglutide (cohorte 2) chez des participants souffrant d’obésité ou présentant un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 27 kg/m² et présentant des complications liées à l’obésité, ayant précédemment participé à l’étude SURMOUNT-5 (1) :

• cette étude a examiné le maintien de la perte de poids grâce au traitement par l’orforglipron chez des participants ayant précédemment terminé l’étude SURMOUNT-5 et reçu pendant 72 semaines soit du tirzépatide (cohorte 1), soit du sémaglutide (cohorte 2)
• L’étude comprenait une période de sélection pouvant aller jusqu’à 2 semaines après la fin de l’étude SURMOUNT-5, une période de traitement de 52 semaines et un suivi de sécurité de 2 semaines
• Au total, 205 participants de la cohorte 1 ont été randomisés pour recevoir le traitement (N = 125) à l’orgoglipron à 36 mg ou à la dose maximale tolérée (DMT), N = 80 sous placebo) et 171 participants de la cohorte 2 ont été randomisés pour recevoir le traitement (N N = 105 : orforglipron à 36 mg ou DMT, N = 66 sous placebo)
  • Les participants de la cohorte 1 ayant atteint un plateau de poids corporel ont maintenu une estimation basée sur un modèle (MBE) de 74,7 % de perte de poids avec l’orforglipron, contre une MBE de 49,2 % avec le placebo, ce qui se traduit par une différence de traitement estimée à une MBE de 25,5 % (intervalle de confiance à 95 % : 14,5 à 36,5) ; P < 0,001 ; estimande du schéma thérapeutique) à la semaine 52
  • Les participants de la cohorte 2 ayant atteint un plateau de perte de poids ont conservé une MBE de 79,3 % de perte de poids avec l’orforglipron, contre une MBE de 37,6 % avec le placebo, ce qui se traduit par une différence de traitement estimée à une MBE de 41,7 % (intervalle de confiance à 95 % : 24,4 à 59,0) ; P < 0,001 ; estimande du schéma thérapeutique) à la semaine 52
• les effets indésirables les plus fréquents étaient des troubles gastro-intestinaux, dont la gravité était principalement légère à modérée

Les auteurs de l’étude ont conclu :

« Ces données démontrent le potentiel de l’orforglipron en tant qu’option applicable à l’échelle mondiale pour minimiser les variations de poids après un traitement par injection. »

Référence :

1. Aronne LJ et al. L’orforglipron pour le maintien de la perte de poids : l’essai ATTAIN-MAINTAIN de phase 3b, randomisé en double aveugle. Nat Medicine (2026).