Essai ATTAIN-MAINTAIN - orforglipron pour le maintien de la réduction du poids corporel

L'orforglipron est un agoniste non peptidique des récepteurs du GLP-1 (AR) administré une fois par jour.

L'étude ATTAIN-MAINTAIN visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'orforglipron par rapport au placebo, dans le maintien de la réduction du poids corporel après 72 semaines de traitement par tirzepatide (cohorte 1) ou semaglutide (cohorte 2) chez des participants souffrant d'obésité ou ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≥27 kg/m² présentant des complications liées à l'obésité et ayant déjà participé à l'étude SURMOUNT-5 (1) :

• l'essai a examiné le maintien de la réduction du poids corporel avec le traitement par l'orforglipron chez les participants ayant précédemment participé à l'étude SURMOUNT-5 et ayant reçu 72 semaines de tirzepatide (cohorte 1) ou de semaglutide (cohorte 2).
• l'étude comprenait une période de sélection allant jusqu'à 2 semaines après la fin de SURMOUNT-5, une période de traitement de 52 semaines et un suivi d'innocuité de 2 semaines
• Au total, 205 participants de la cohorte 1 ont été randomisés pour le traitement (N= 125 ou forglipron 36 mg ou la dose maximale tolérée (DMT), N= 80 placebo) et 171 participants de la cohorte 2 ont été randomisés pour recevoir le traitement (N= 105 orforglipron 36 mg ou MTD, N= 66 placebo)
  • Les participants de la cohorte 1 qui ont atteint un plateau pondéral ont maintenu une estimation basée sur un modèle (MBE) de 74,7 % de réduction du poids corporel avec l'orforglipron, contre une MBE de 49,2 % avec le placebo, soit une différence de traitement estimée à 25,5 % (intervalle de confiance à 95 % de 14,5 à 36,5) ; P< 0,001 ; estimation traitement-régime) à la semaine 52.
  • Les participants de la cohorte 2 qui ont atteint un plateau pondéral ont conservé une EMC de 79,3 % de réduction du poids corporel avec l'orforglipron, contre une EMC de 37,6 % avec le placebo, soit une différence de traitement estimée à 41,7 % (intervalle de confiance à 95 % compris entre 24,4 et 59,0) ; P< 0,001 ; estimation traitement-régime) à la semaine 52.
• les effets indésirables les plus fréquents étaient les effets gastro-intestinaux, qui étaient pour la plupart d'une sévérité légère à modérée.

Les auteurs de l'étude ont conclu :

"...Ces données démontrent le potentiel de l'orforglipron en tant qu'option évolutive à l'échelle mondiale pour minimiser les changements de poids après une thérapie injectable..."

Référence :

1. Aronne LJ et al. Orforglipron for maintenance of body weight reduction : the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial (Orforglipron pour le maintien de la réduction du poids corporel : l'essai ATTAIN-MAINTAIN en double aveugle, randomisé de phase 3b). Nat Medicine (2026).