Le setmélanotide dans le traitement de l'obésité due à un déficit en LEPR ou en POMC

• Le setmélanotide est un agoniste du récepteur de la mélanocortine-4 (MC4R) recommandé comme option thérapeutique pour le traitement de l’obésité et la prise en charge de l’hyperphagie chez les personnes âgées de 6 ans et plus atteintes du syndrome de Bardet-Biedl (BBS) confirmé génétiquement (1, 3)
• Les recommandations actualisées du NICE (HST36, remplaçant HST31) ont élargi le financement du NHS pour inclure les adultes qui commencent le traitement à partir de 18 ans, ainsi que les enfants (3)
• Le setmélanotide est également recommandé pour le traitement de l’obésité et le contrôle de la faim en cas de déficit en pro-opiomélanocortine (POMC), de déficit en proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 1 (PCSK1) et de déficit en récepteur de la leptine (LEPR) chez les personnes âgées de 6 ans et plus (1)

Contexte clinique et efficacité

• Impact de la maladie : le syndrome de BBS est une maladie génétique rare entraînant une perturbation de la voie neuroendocrine du gène MC4R, ce qui provoque une obésité sévère à apparition précoce, une hyperphagie chronique et une multimorbidité (notamment des complications rénales et cardiovasculaires) (3)
• Données issues d’essais cliniques pivots : un essai de phase III (n = 44) a démontré une perte de poids et une réduction de l’IMC significatives, 32,3 % des patients atteints de BBS ayant atteint une réduction d’au moins 10 % de leur poids corporel à 52 semaines (2)
• Données issues de l’extension à long terme : les données actualisées issues des essais et des registres suggèrent que la perte de poids et l’amélioration de l’IMC sont maintenues au cours d’un suivi à long terme (jusqu’à 5 ans) (3)
• Comparaison avec le syndrome d’Alström : les résultats de l’essai n’ont pas permis de tirer de conclusions quant à l’efficacité de la réduction de poids chez les patients atteints du syndrome d’Alström (2)

Effets indésirables et tolérance

• Effets indésirables fréquents : les effets indésirables survenus sous traitement les plus fréquemment rapportés comprennent l’hyperpigmentation cutanée (61 %) et l’érythème au site d’injection (48 %) (2)
• Administration quotidienne : administré systématiquement par injection sous-cutanée quotidienne ; des formulations en seringues préremplies à administration hebdomadaire sont en cours de développement afin de réduire la charge liée à l’administration (3)

Recommandations des lignes directrices du NICE (mise à jour HST36)

• Critères d’âge généraux : le setmélanotide est recommandé dans l’ensemble du NHS pour les enfants et les adultes âgés de 6 ans et plus présentant un syndrome de BBS confirmé génétiquement (3)
• Accord commercial : la recommandation est subordonnée à la condition que le fabricant fournisse le setmélanotide en appliquant la remise commerciale convenue avec le NHS (3)
• Comparaison avec les soins de soutien de référence : le setmélanotide offre un bénéfice clinique rentable par rapport aux meilleurs soins de soutien (restrictions alimentaires et adaptation de l’activité physique) (3)

Référence :

1. Institut national pour la santé et l’excellence clinique (NICE). Le setmélanotide dans le traitement de l’obésité causée par un déficit en LEPR ou en POMC. Lignes directrices d’évaluation technologique [TA808]. Publié le 13 juillet 2022.
2. Haqq AM et al. Efficacité et innocuité du setmélanotide, un agoniste du récepteur de la mélanocortine-4, chez les patients atteints du syndrome de Bardet-Biedl et du syndrome d’Alström : essai de phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, avec une période en ouvert. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 ; 10(12) : 859-868.
3. Institut national pour la santé et l’excellence clinique (NICE). Le setmélanotide dans le traitement de l’obésité et de l’hyperphagie associées au syndrome de Bardet-Biedl chez les personnes âgées de 6 ans et plus. Recommandations sur les technologies hautement spécialisées [HST36]. Publié le 4 novembre 2026.