Semaglutide dans la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH)
La stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH)
- anciennement appelée stéatohépatite non liée à l'alcool, est une forme sévère de stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD ; anciennement stéatose hépatique non liée à l'alcool), caractérisée par une stéatose, des lésions hépatocytaires et une inflammation.
- la stéatohépatite favorise la fibrose du foie, la progression vers la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire
- une fibrose avancée (stade 3 ou plus) augmente de manière significative la mortalité liée au foie et la mortalité toutes causes confondues.
Le sémaglutide, un agoniste des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), est utilisé dans la prise en charge de l'obésité et du diabète de type 2 :
- dans une analyse intermédiaire de l'étude ESSENCE (n=800), le semaglutide a été associé à une résolution plus importante de la stéatohépatite sans aggravation de la fibrose hépatique (différence par rapport au placebo : 28,7% [95% CI 21,1-36,2]) et à une réduction de la fibrose hépatique sans aggravation de la stéatohépatite (14,4% [7,5-21,3%] (1)).
- Les auteurs de l'étude ont conclu que chez les patients atteints de MASH et de fibrose hépatique modérée ou avancée, le semaglutide administré une fois par semaine à une dose de 2,4 mg améliorait les résultats histologiques du foie.
Une revue note que bien que la perte de poids ait représenté une part importante de l'amélioration histologique de la MASH avec le semaglutide, en particulier pour les améliorations de l'activité de la maladie, l'amélioration observée de la fibrose a été médiée par la perte de poids dans une moindre mesure (2).
Référence :
- Sanyal AJ et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. NEJM 30 avril 2025.
- Jara M et al. Modulation of metabolic, inflammatory and fibrotic pathways by semaglutide in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. Nat Med 2025 ;31 :3128-3140.
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