SURMOUNT - MAINTIEN du procès

L'étude SURMOUNT-MAINTAIN a évalué l'efficacité et l'innocuité de la poursuite du traitement par tirzepatide à la dose maximale tolérée (DMT) ou de l'abaissement de la dose à 5 mg, par rapport au passage au placebo, sur le maintien de la réduction du poids corporel obtenue avec la DMT de tirzepatide chez des adultes souffrant d'obésité (1) :

• essai de phase 3b, contrôlé par placebo, d'une durée de 112 semaines, comprenant une période de perte de poids ouverte de 60 semaines et une période de maintien du poids en double aveugle de 52 semaines, mené dans 20 sites aux États-Unis
• après avoir terminé la période initiale de perte de poids avec le tirzepatide sous-cutané une fois par semaine à la dose maximale tolérée (10 mg ou 15 mg), des adultes (âgés de ≥18 ans) ayant un IMC de 30 kg/m² et plus ou de 27 kg/m² et plus, présentant une ou plusieurs comorbidités liées au poids et des antécédents d'au moins un effort diététique autodéclaré infructueux pour perdre du poids, ont été répartis aléatoirement dans un rapport 3:3:2 pour poursuivre le traitement par tirzépatide MTD, passer à 5 mg de tirzépatide ou passer au placebo pendant 52 semaines supplémentaires.
• à partir de la semaine 84 (24 semaines après la répartition aléatoire), les participants pouvaient recevoir du tirzépatide de secours si leur reprise de poids dépassait 50 %.
• Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de variation du poids corporel entre le début de l'étude et la semaine 112.

Résultats de l'étude :

• du 20 septembre 2023 au 20 janvier 2026, 441 patients ont été recrutés et ont pris au moins une dose du traitement de l'étude pendant la période de perte de poids, avec 378 participants répartis de manière aléatoire à la semaine 60 (140 pour la DMT de tirzépatide ; 144 pour la réduction de la dose à 5 mg de tirzépatide ; et 94 pour le placebo).
  • au départ, les participants avaient un poids moyen de 113-8 kg (SD 27-0), un IMC de 40-1 kg/m² (SD 8-1), et un taux d'HbA_1c 5-64% (SD 0-4 ; 38-2 mmol/mol [SD 4-0]).
  • 372 ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude pendant la période de maintien du poids (139 pour le tirzepatide MTD ; 142 pour le tirzepatide 5 mg ; et 91 pour le placebo).
  • 345 (91%) des 378 participants ont terminé l'étude
  • la majorité des participants étaient de race blanche (67 %) ; 288 (65 %) étaient des femmes et 153 (35 %) des hommes ; l'âge moyen était de 46-6 ans (SD 13-0)
  • l'estimation du pourcentage de variation du poids corporel entre le début de l'étude et la semaine 112, basée sur un modèle, était de
    • -21-9% (IC 95% -23-5 à -20-3) avec MTD (différence de traitement estimée [ETD] -12-0% [IC 95% -13s-8 à -10-1]),
    • -16-6 % (IC à 95 % -18-0 à -15-1) avec 5 mg de tirzépatide (ETD -6-6 [IC à 95 % -8-3 à -5-0]),
    • -9-9% (IC 95% -11-1 à -8-8) avec le placebo (p<0-0001 pour toutes les comparaisons)
  • Parmi les participants qui ont repris au moins 50 % de leur poids corporel perdu, les moyennes observées étaient de 11 (8 %) sur 138, 35 (25 %) sur 142 et 60 (67 %) sur 90 participants ont reçu un traitement de secours dans les groupes tirzépatide MTD, 5 mg de tirzépatide et placebo, respectivement.
  • Les effets indésirables les plus fréquents avec le tirzépatide étaient les troubles gastro-intestinaux, qui étaient pour la plupart d'intensité légère à modérée et qui sont survenus principalement lors de l'augmentation de la dose.

Les auteurs de l'étude ont noté "... Dans l'essai SURMOUNT-MAINTAIN, la poursuite du traitement par tirzépatide à la DMT a permis de maintenir la réduction du poids corporel et les bénéfices liés à la santé. La réduction à 5 mg de tirzépatide pourrait constituer une alternative intéressante à l'arrêt du traitement, bien que la réponse au traitement puisse varier d'un individu à l'autre. L'ensemble de ces résultats confirme l'importance d'un traitement continu pour la prise en charge à long terme de l'obésité et fournit des données permettant d'éclairer les soins individualisés et centrés sur le patient..."

Référence :

1. Horn D, Aronne L, Wharton S et al. Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN) : a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.The Lancet, 2026.