Taux de folates et de vitamine B12 chez les parents pendant la période périconceptionnelle et risque de malformations congénitales

Une étude de cohorte prospective (cohorte de Shanghai sur la période préconceptionnelle) a examiné le lien entre les taux de micronutriments chez les parents avant et après la conception (folate et vitamine B12 dans les globules rouges) et les malformations congénitales (1) :

• principale conclusion : les taux sériques de vitamine B12 chez les parents (mère et père) avant la conception et les taux de folate dans les globules rouges (GR) de la mère après la conception présentent des associations inverses significatives, dépendantes de la dose, avec les taux de malformations congénitales chez les enfants
• Implications cliniques : cette étude vient étayer les connaissances biologiques de plus en plus étendues sur le métabolisme des composés à 1 atome de carbone dans l’embryogenèse humaine et met en évidence le rôle potentiel, à l’avenir, de l’optimisation des apports en micronutriments chez le père et de l’évaluation systématique des taux de vitamine B12 chez la mère

Principales conclusions de l’étude

Vitamine B12 parentale avant la conception

• Taux de vitamine B12 maternelle avant la conception : forte relation dose-réponse inverse avec les malformations congénitales
  • la prévalence prévue des malformations congénitales est passée de 49,6 cas pour 1 000 grossesses dans la catégorie la plus basse (< 148 pmol/L) à 16,2 cas pour 1 000 grossesses dans la catégorie la plus élevée (>= 590 pmol/L)
• vitamine B12 paternelle avant la conception : a montré un effet protecteur similaire, bien que légèrement atténué
  • la prévalence prévue des malformations congénitales a diminué, passant de 55,5 cas pour 1 000 grossesses dans la catégorie la plus basse (< 148 pmol/L) à 24,0 cas pour 1 000 grossesses dans la catégorie la plus élevée (>= 590 pmol/L)

Taux maternels de folate et de vitamine B12 après la conception

• Folate maternel dans les globules rouges après la conception :
  • la prévalence prévue des malformations congénitales était significativement plus faible à des taux de folate érythrocytaire compris entre 906 et 1 131 nmol/L par rapport à des taux < 453 nmol/L (16,5 contre 25,7 cas pour 1 000 grossesses)
  • une réduction supplémentaire minime du risque a été observée à des concentrations supérieures à 1 131 nmol/L, ce qui suggère l’existence d’un seuil thérapeutique potentiel
• vitamine B12 maternelle après la conception :
  • la prévalence prévue des malformations congénitales est restée stable dans les catégories de concentrations faibles à intermédiaires (148 à 294 pmol/L), mais a diminué à des niveaux plus élevés (11,8 contre 20,4 cas pour 1 000 grossesses à ≥ 590 contre 148-294 pmol/L)

Contexte clinique et normatif à l’appui

1. Littérature biologique et épidémiologique établie

• Groupe d’étude irlandais sur les malformations congénitales (Molloy et al., 2009) : étude de référence démontrant qu’un statut maternel en vitamine B12 déficient ou insuffisant constitue un facteur de risque indépendant d’anomalies du tube neural (ATN) pouvant multiplier le risque de 3 à 5 fois, indépendamment du statut en folates, en raison des rôles interdépendants du folate et de la cobalamine dans la voie de la méthionine synthase
  • « Un statut en vitamine B12 maternel déficient ou insuffisant est associé à une augmentation significative du risque d’anomalies du tube neural. Nous recommandons aux femmes d’avoir un taux de vitamine B12 supérieur à 300 ng/L (221 pmol/L) avant de tomber enceintes. »
• Recommandations du NHS / Public Health England : reconnaissent que de faibles taux de vitamine B12 chez la mère augmentent le risque d’anomalies du tube neural (telles que le spina bifida et l’anencéphalie), parallèlement à une carence en folates

Recommandations britanniques actuelles en matière de préparation à la grossesse (NICE NG247)

• supplémentation systématique en acide folique :
  • risque standard : 400 microgrammes par jour avant la conception et jusqu’à la 12e semaine de grossesse
  • risque élevé (par exemple, antécédents d’ATN, antécédents personnels ou familiaux d’ATN, traitement antiépileptique chez la mère, diabète préexistant chez la mère ou malabsorption) : 5 mg par jour avant la conception jusqu’à la 12e semaine de grossesse
• supplémentation systématique en vitamine B12 :
  • actuellement non recommandée de manière systématique par le NICE ou l’OMS dans les grossesses non sélectionnées à faible risque ; une évaluation ciblée est indiquée en cas d’anémie macrocytaire ou de suspicion de malabsorption (par exemple, régime végétalien strict, antécédents de chirurgie bariatrique ou maladie inflammatoire chronique de l’intestin)

Référence :

1. Chen H, Chen X, Zhang Y, Li M, Yao Q, Wang D, Zhao Q, et al. Taux de folate et de vitamine B12 dans les globules rouges des parents en période périconceptionnelle et malformations congénitales chez les enfants : une étude de cohorte prospective. Annals of Internal Medicine. 2026 ; 179(10). DOI : 10.7326/ANNALS-25-05243.
2. Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF, Burke H, Sutton M, Brody LC, Scott JM, Mills JL. Statut en vitamine B12 de la mère et risque d’anomalies du tube neural dans une population présentant une forte prévalence de ces anomalies et ne bénéficiant d’aucun enrichissement en acide folique. Pediatrics. 2009 ; 123(3) : 917-923. DOI : 10.1542/peds.2008-1173.
3. Institut national pour la santé et l’excellence clinique (NICE). Troubles du spectre de l'alcoolisation fœtale. Recommandation du NICE [NG247]. Publiée en mars 2024.