La cholestase intrahépatique de la grossesse (CIG) a été rarement rapportée chez des patientes traitées par des produits à base d'azathioprine et on pense qu'il s'agit d'un risque applicable à tous les médicaments de la classe des thiopurines (azathioprine, mercaptopurine et tioguanine) (1) :
- la cholestase gravidique associée aux thiopurines tend à se produire plus tôt dans la grossesse que la cholestase gravidique d'origine non médicamenteuse, et les taux élevés d'acides biliaires peuvent ne pas diminuer avec l'acide ursodésoxycholique
- les thiopurines ne doivent être utilisées pendant la grossesse qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque pour chaque patiente
- le risque de développer une cholestase intrahépatique de la grossesse (PCI) a été identifié à partir d'un petit nombre de rapports de cas dans la littérature scientifique (1)
- des cas de PCI ont été signalés chez certaines patientes enceintes traitées par l'azathioprine et la mercaptopurine et, en raison des voies métaboliques similaires utilisées par les thiopurines, on pense que ce risque s'applique à tous les médicaments de la classe des thiopurines (azathioprine, mercaptopurine et tioguanine)
- les cas signalés étaient souvent graves, certains ayant entraîné la mort du fœtus - toutefois, il est possible que les cas les plus graves soient signalés en raison d'un biais de déclaration
- un diagnostic précoce et l'arrêt ou la réduction de la dose de thiopurine peuvent minimiser les effets indésirables sur le fœtus
- chez les patientes souffrant de PIC, mesurer les acides biliaires sériques pour identifier les grossesses présentant un risque particulier d'accouchement prématuré spontané (≥40uM) ou de mortinatalité (acides biliaires sériques non à jeun ≥100uM).
En ce qui concerne les patientes prenant des thiopurines pendant la grossesse :
- les patientes doivent être informées des signes et symptômes du PCI, qui comprennent des démangeaisons intenses sans éruption cutanée, des nausées et une perte d'appétit, et il doit leur être conseillé de consulter immédiatement un professionnel de la santé si elles ressentent ces symptômes.
Conseils aux professionnels de la santé (1) :
- une cholestase gravidique a rarement été rapportée en association avec un traitement par azathioprine
- on pense que ce risque s'applique également aux autres médicaments à base de thiopurine, la mercaptopurine et la tioguanine
- elle peut survenir plus tôt au cours de la grossesse que la cholestase gravidique non médicamenteuse et ne pas répondre à l'acide ursodésoxycholique
- le retrait ou la réduction de la dose de thiopurine peut améliorer les tests de la fonction hépatique
- rester attentif aux signes et symptômes de la PCI chez les patientes enceintes prenant des thiopurines et discuter de toute préoccupation avec les cliniciens gérant le traitement immunosuppresseur de la patiente et un hépatologue, si nécessaire.
- en cas de cholestase gravidique, une évaluation au cas par cas est nécessaire pour déterminer la conduite à tenir. Il convient d'évaluer les risques et les bénéfices de la poursuite du traitement par rapport aux risques et aux bénéfices de l'arrêt du traitement.
- chez les patientes présentant une PIC, mesurer les acides biliaires sériques afin d'identifier les grossesses présentant un risque particulier d'accouchement prématuré spontané (≥40uM) ou de mortinaissance (acides biliaires sériques non à jeun ≥100uM).
Référence :
- MHRA Drug Safety Update volume 18, numéro 10 : mai 2025 : 2.