Utilisation maternelle de paracétamol (acétaminophène) en relation avec le spectre autistique et le risque de déficit de l'attention et d'hyperactivité (TDAH) chez la progéniture

Exposition prénatale et postnatale au paracétamol (acétaminophène) en relation avec le spectre autistique et les symptômes de déficit de l'attention et d'hyperactivité pendant l'enfance (1,2,3)

• Une méta-analyse (n=73 881 paires mère-enfant) a montré que les enfants exposés au paracétamol pendant la période prénatale étaient 19 % plus susceptibles de présenter ultérieurement des troubles du spectre autistique (OR 1.19, 95% CI 1.07-1.33) et 21 % plus susceptibles de présenter des symptômes de TDAH (1.21 ; 1.07-1.36) par rapport aux enfants non exposés (1) :
  • les auteurs de l'étude ont conclu que "compte tenu de toutes les preuves concernant l'utilisation de l'acétaminophène et le développement neurologique, nous sommes d'accord avec les recommandations précédentes indiquant que l'acétaminophène ne doit pas être supprimé chez les femmes enceintes ou les enfants, mais qu'il ne doit être utilisé qu'en cas de nécessité..."
    
    
• Une étude suédoise (185 909 enfants exposés au paracétamol pendant la grossesse à partir d'une base de données de 2 480 797 naissances), utilisant une analyse de contrôle de la fratrie, n'a trouvé aucune preuve d'association avec l'autisme (HR 0,98, 95%CI 0,93-1,04), le TDAH (0,98, 0,94-1,02) et la déficience intellectuelle (1,01, 0,92-1,10) (2) :
  • il n'y avait pas non plus de preuve d'un modèle dose-réponse
  • les auteurs déclarent que les associations observées dans d'autres modèles peuvent être attribuables à des facteurs de confusion familiaux
    
    
• une revue générale des revues systématiques a montré que les données existantes ne permettent pas d'établir un lien clair entre la prise de paracétamol par la mère pendant la grossesse et l'autisme ou le TDAH chez l'enfant (3) :
  • revues systématiques d'essais randomisés et d'études de cohortes, cas-témoins ou transversales faisant état de la prise de paracétamol par la mère pendant la grossesse et du diagnostic d'autisme ou de TDAH chez l'enfant.
  • Résultats des études
    • neuf revues (40 études) portant sur l'autisme (six études) et le TDAH (17 études) chez les enfants ont été incluses
      • quatre revues ont fait l'objet d'une méta-analyse
      • le chevauchement des études primaires incluses dans les examens était très élevé (zone couverte corrigée de 23 %)
      • les analyses ont fait état d'une association possible à forte entre la prise de paracétamol par la mère et l'autisme ou le TDAH, ou les deux, chez les enfants.
      • sept des neuf revues conseillent la prudence dans l'interprétation des résultats en raison du risque potentiel de biais et de confusion dans les études incluses
      • la confiance dans les résultats des revues était faible (deux revues) à très faible (sept revues) sur la base des critères AMSTAR 2 (A MeaSurement Tool to Assess Systematic Reviews)
      • une seule revue incluait des études (n=2) faisant état d'autisme et de TDAH chez la progéniture, qui tenaient compte de manière appropriée des facteurs familiaux et des facteurs de confusion non mesurés par le biais d'analyses contrôlées de la fratrie
        • dans les deux études, le risque accru d'autisme dans la descendance (une étude, rapport de risque 1,05, intervalle de confiance à 95 % 1,02 à 1,08) et de TDAH (deux études, 1,07, 1,05 à 1,10 et 2,02, 1,17 à 3,25) observé dans les analyses de l'ensemble de la cohorte n'a pas persisté dans les analyses contrôlées de la fratrie pour l'autisme (0,98, 0,93 à 1,04) et le TDAH (0,98, 0,94 à 1,02 et 1,06, 0,51 à 2,05)
  • concluent les auteurs de l'étude :
    • les données existantes ne permettent pas d'établir un lien clair entre la prise de paracétamol par la mère pendant la grossesse et l'autisme ou le trouble déficitaire de l'attention chez l'enfant.

Référence :

1. Alemany S et al. Prenatal and postnatal exposure to acetaminophen in relation to autism spectrum and attention-deficit and hyperactivity symptoms in childhood : Meta-analysis in six European population-based cohorts. Eur J Epidemiol (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00754-4
2. Ahlqvist VH, Sjöqvist H, Dalman C, et al. Acetaminophen Use During Pregnancy and Children's Risk of Autism, ADHD, and Intellectual Disability. JAMA. 2024;331(14):1205–1214. doi:10.1001/jama.2024.3172
3. Sheikh J, Allotey J, Sobhy S, Plana M N, Martinez-Barros H, Naidu H et al. Maternal paracetamol (acetaminophen) use during pregnancy and risk of autism spectrum disorder and attention deficit/hyperactivity disorder in offspring : umbrella review of systematic reviewsBMJ 2025 ; 391 :e088141