Les données suggèrent qu'après une exposition aux bisphosphonates de 3 à 5 ans chez les femmes ménopausées souffrant d'ostéoporose, la protection contre les fractures persiste pendant un intervalle de temps inconnu chez des patientes sélectionnées lorsque le traitement est arrêté :
- la protection contre les fractures persiste pendant un intervalle de temps inconnu chez des patientes sélectionnées lorsque le traitement est interrompu ; que la protection diminue dans les 3 à 5 ans suivant l'arrêt du traitement ; et que le risque de fractures fémorales atypiques augmente avec la durée du traitement mais peut diminuer à l'arrêt du traitement.
- Les bisphosphonates sont des analogues du pyrophosphate ayant une structure tridimensionnelle capable de chélater les cations divalents tels que le Ca2+.
- les bisphosphonates ont une forte affinité pour les os, ciblant particulièrement les surfaces osseuses en cours de remodelage et se lient fortement à l'hydroxyapatite et restent inactifs jusqu'à ce que l'os contenant les BP soit réabsorbé demi-vie après incorporation dans l'os minéralisé près de 10 ans (1)
A. Détermination de la durée du traitement par bisphosphonates (2,3)
- i. L'arrêt du traitement par l'alendronate et le risédronate peut être envisagé après 5 ans.
- ii. L'arrêt du traitement par l'acide zolédronique peut être envisagé après 3 ans.
B. Sélection des candidats appropriés pour l'interruption de traitement
- i. Envisager une interruption de traitement après 5 ans d'alendronate et de risédronate, et après 3 ans d'acide zolédronique, chez les personnes ne présentant pas de risque élevé.
- ii. Envisager la poursuite du traitement chez les personnes présentant un risque élevé.
- 1) Score T à n'importe quel endroit toujours <=-2,5 après un traitement au bisphosphonate (5 ans pour l'alendronate et le risédronate, et 3 ans pour l'acide zolédronique).
- 2) Fracture antérieure de la hanche ou de la colonne vertébrale.
- 3) Risque élevé de fracture en raison d'une ostéoporose secondaire due à des maladies chroniques ou à des médicaments.
- iii. Une thérapie alternative peut être utilisée pour les personnes présentant un risque élevé d'ostéoporose.
- iv. Les facteurs qui guident la détermination d'une interruption de traitement sont la puissance anti-résorptive et l'affinité de liaison variables de chaque bisphosphonate, ainsi que la démonstration de l'observance du traitement.
Durée et surveillance pendant une interruption de traitement (2,3,4)
La durée du traitement et la durée du "congé" doivent être adaptées à la situation de chaque patient et basées sur l'évaluation individuelle des risques et des bénéfices.
- il a été déclaré que "...une interruption de traitement de 1 à 2 ans doit être envisagée après 3 à 5 ans de traitement par bisphosphonates, sauf chez les patients qui restent exposés à un risque de fracture très élevé..." (4)
A. Paramètres de surveillance pendant une interruption de traitement
- i. Envisager la mesure annuelle de la DMO par absorptiométrie biénergétique à rayons X.
B. Reprise du traitement après une interruption de traitement
- i. Envisager de reprendre le traitement en cas de diminution significative de la DMO.
- ii. Envisager un nouveau traitement si le score T atteint <= -2,5 ou si une nouvelle fracture ostéoporotique se produit.
Référence :
- Friedman PA. Agents affecting mineral ion homeostasis and bone turnover. In : Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, éditeurs. Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 11ème édition. New York : McGraw-Hill ; 2006. Ch 16.
- Lee SH et al. Position Statement : Drug Holiday in Osteoporosis Treatment with Bisphosphonates in South Korea. J Bone Metab. 2015 Nov;22(4):167-74
- Diab DL, Watts NB. Bisphosphonate drug holiday : who, when and how long.Ther Adv Musculoskel Dis. 2013;5(3):107-111
- McClung M, Harris ST, Miller PD, Bauer DC, Davison KS, Dian L, et al. Bisphosphonate therapy for osteoporosis : Benefits, risks, and drug holiday. Am J Med. 2013;126:13-20.