BRCA1 et BRCA2 et cancer du pancréas

BRCA1/2 et cancer du pancréas

• Le cancer du pancréas familial (CPF) comprend les lignées qui contiennent au moins deux parents au premier degré atteints d'adénocarcinome du canal pancréatique.
  • Il a été suggéré qu'environ 10 % des cancers du pancréas ont une origine familiale (1).
    
    
• BRCA1 et BRCA2 sont des gènes prédisposant au cancer héréditaire du sein et/ou de l'ovaire (HBOC) (2).
  • ces gènes sont impliqués dans la réponse aux dommages de l'ADN et dans la réparation des cassures double brin de l'ADN
• le cancer du pancréas est le troisième cancer le plus fréquemment associé au gène BRCA1/2, bien que la pénétrance à l'âge de 70 ans soit beaucoup plus faible (3).
  • prévalence des mutations BRCA2 chez les patients atteints de cancer du pancréas est de 1,4 à 8,2 % chez les patients non sélectionnés pour leurs antécédents familiaux, d'environ 6 à 16 % chez les patients atteints de cancer du pancréas familial, et jusqu'à 17,2 % dans les familles ayant trois cancers du pancréas ou plus (3).
    • les mutations germinales (héréditaires) du gène BRCA2 augmentent le risque de cancer du sein et de l'ovaire, et multiplient par 3,5 à 10 le risque de cancer du pancréas
      • alors que le cancer du sein se développe dans la plupart des familles présentant une mutation du gène BRCA2 l'absence de cancer du sein dans une famille ne doit pas être utilisée pour exclure une mutation germinale du gène BRCA2 d'origine germinale
        • le cancer du pancréas peut se développer dans les familles porteuses d'une mutation du gène BRCA2 sans association apparente avec le cancer du sein.
      • la lignée germinale du gène BRCA2 sont particulièrement fréquentes chez les personnes d'origine juive ashkénaze.
        • On a calculé que 1 % de la population juive ashkénaze est porteuse d'une mutation germinale du gène BRCA2 la mutation 6174delT, et ces personnes, en plus d'un risque accru de cancer du sein et de l'ovaire, ont un risque 10 fois plus élevé de développer un cancer du pancréas (1).
  • Par rapport à la population générale, le risque de cancer du pancréas est multiplié par 2 à 6 chez les personnes porteuses du gène BRCA2 et de 2 à 5 fois chez les porteurs du gène BRCA1 (3)

Référence :

• Hruban RH, Canto MI, Goggins M, Schulick R, Klein AP. Mise à jour sur le cancer familial du pancréas. Adv Surg. 2010;44:293-311. doi:10.1016/j.yasu.2010.05.011
• Petersen GM. Familial pancreatic cancer. Semin Oncol. 2016;43(5):548-553. doi:10.1053/j.seminoncol.2016.09.002
• Chen F, Roberts NJ, Klein AP. Inherited pancreatic cancer. Chin Clin Oncol. 2017;6(6):58. doi:10.21037/cco.2017.12.04