Gène TP53

TP53 est un gène suppresseur de tumeur qui provoque le syndrome de Li-Fraumeni et affecte les adultes et les enfants.

• Ce gène très pénétrant prédispose à un large éventail de tumeurs, notamment les sarcomes, les carcinomes corticosurrénaliens, les cancers du cerveau et les cancers du sein très précoces.
  • Le gène TP53 fournit des instructions pour la fabrication d'une protéine appelée protéine tumorale p53. Cette protéine agit comme un suppresseur de tumeur
  • la majorité des mutations du gène TP53 entraînent la substitution d'un seul acide aminé dans la région centrale de la protéine p53, ce qui génère un spectre de variantes ("p53 mutantes", en abrégé)
    • ces mutants perdent les fonctions oncosuppressives normales de p53 à des degrés divers, mais peuvent également acquérir des propriétés oncogènes par des mécanismes de gain de fonction
  • la plupart des cancers se manifestent de la naissance à la fin de l'âge adulte
  • si l'on tient compte de la spécificité des tumeurs en termes de tissus et d'organes, le cancer du sein est l'événement le plus fréquent dans le syndrome de Li-Fraumeni, représentant plus de 25 % de toutes les tumeurs dans les familles touchées.
    
    
• Les porteurs de la mutation TP53 courent un risque de cancer supérieur à 90 % au cours de leur vie.
  
  
• les patients atteints du syndrome de Li-Fraumeni présentent une réponse anormale aux faibles doses de radiations
  • l'irradiation de ces patients doit être évitée en tant qu'approche thérapeutique en raison du risque accru de tumeur secondaire
    
    
• le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez les femmes porteuses d'une mutation du gène TP53, environ 5 % de ces cas étant diagnostiqués avant l'âge de 30 ans
  • le syndrome de Li-Fraumeni représente une petite fraction des cas de cancer du sein (environ 0,1 %)
    • Cependant, les porteuses de la mutation TP53 ont un risque de cancer du sein précoce (diagnostiqué avant l'âge de 45 ans) de 18 à 60 fois supérieur à celui de la population générale.

Référence :

• 1) Apostolou P, Fostira F. Hereditary breast cancer : the era of new susceptibility genes.Biomed Res Int. 2013;2013:747318.
• 2) Walerych D et al. The rebel angel : mutant p53 as the driving oncogene in breast cancer. Carcinogenesis. 2012 Nov;33(11):2007-17.