L'examen histologique du mamelon révèle de multiples cellules de Paget :
Au niveau de la peau, l'épiderme est envahi. Le derme sous-jacent contient un infiltrat inflammatoire.
Dans la grande majorité des cas, l'étude attentive du sein révèle un DCIS ou un carcinome invasif associé.
Une théorie populaire veut que la maladie de Paget résulte de l'invasion du mamelon par des cellules malignes se propageant dans les canaux à partir de la tumeur mammaire associée.
D'autres théories proposent que les cellules de Paget naissent dans le mamelon à partir de cellules épidermiques locales et que la concomitance du DCIS et des cellules malignes du mamelon soit due à des influences cancérigènes communes.
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