Cancer et système immunitaire

Cancer et système immunitaire

• Le rôle fondamental de notre système immunitaire est de protéger les êtres humains contre les agents pathogènes étrangers et les infections.
  • les réponses immunitaires sont de deux types :
    • l'immunité humorale et l'immunité cellulaire, qui sont médiées par les lymphocytes B et T ainsi que leurs produits.
      • l'immunité humorale peut neutraliser et éradiquer les microbes et toxines extérieurs grâce aux anticorps produits par les cellules B
      • l'immunité cellulaire réagit plus rapidement pour éradiquer les microbes intracellulaires par la reconnaissance des antigènes, l'activation des cellules présentatrices d'antigènes (CPA), l'activation et la prolifération des cellules T.

Les systèmes immunitaires innés et adaptatifs jouent tous deux un rôle important dans la réponse immunitaire anticancéreuse

• les cellules immunitaires innées peuvent libérer des signaux essentiels pour stimuler les réponses des lymphocytes T et des lymphocytes B
  
  
• le système immunitaire adaptatif est principalement constitué de cellules B, de cellules T cytotoxiques CD8+ et de cellules T auxiliaires CD4+.
  
  
  • Les CPA font le lien entre le système immunitaire inné et le système immunitaire adaptatif en reconnaissant les antigènes étrangers et en les présentant aux cellules T naïves.
    • après l'activation des récepteurs de type péage sur les cellules dendritiques (DC), les facteurs essentiels à la présentation de l'antigène à la surface des DC augmentent - les cytokines qui facilitent la réponse immunitaire adaptative sont favorisées
      
      
  • La présentation de l'antigène stimule les cellules T pour qu'elles deviennent soit des cellules CD8+ "cytotoxiques", soit des cellules CD4+ "auxiliaires" (1).
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• Les lymphocytes T cytotoxiques CD8+ (CTL) jouent un rôle fondamental dans la réponse immunitaire contre le cancer.
  • les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) contiennent une quantité abondante de CTL capables d'envahir les cellules malignes
  • reconnaissance de l'antigène tumoral
    • condition nécessaire à une réponse immunitaire antitumorale efficace
    • présentation directe par les cellules cancéreuses drainées dans les ganglions lymphatiques ou par présentation croisée par les cellules présentatrices d'antigènes professionnelles (pAPC)
      • les cellules présentatrices d'antigènes professionnelles (pAPC) sont des cellules immunitaires spécialisées dans la présentation d'un antigène à un lymphocyte T
      • les principaux types de pAPC sont les cellules dendritiques (DC), les macrophages et les cellules B
      • La pAPC absorbe un antigène, le traite et en renvoie une partie à sa surface, avec un complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe II.
      • le lymphocyte T est activé lorsqu'il interagit avec le complexe formé
        
        
  • l'amorçage croisé des cellules T CD8+ naïves par le pAPC invoque un programme conduisant à la prolifération des CTL spécifiques de la tumeur et à leur trafic vers les sites tumoraux où ils attaqueront finalement les cellules cancéreuses.
    • Les CTL peuvent attaquer les cellules tumorales par l'intermédiaire de la perforine, des granzymes et des ligands de la superfamille du facteur de nécrose tumorale (TNF).
    • l'effet anti-tumoral peut également être obtenu par la sécrétion d'interféron gamma et de TNF-alpha par les cellules T CD8+ activées.
      
      
• les cellules T CD4+ naïves peuvent être activées et différenciées en sous-ensembles distincts de cellules T
  • Th1, Th2, Tregs, Th9, Th17, Th22 et cellules T auxiliaires folliculaires lorsqu'elles rencontrent des antigènes et des signaux de co-stimulation adéquats.
  • Le sous-ensemble Th1 des cellules T CD4+ joue un rôle antitumoral crucial en coordonnant l'immunité à médiation cellulaire contre le cancer.
    • favorisent l'expansion, l'amorçage et l'infiltration des cellules T CD8+ dans le site de la tumeur
    • activent les cellules inflammatoires, telles que les macrophages, les cellules NK, les granulocytes et les éosinophiles autour de la tumeur
      
    • peuvent tuer les cellules tumorales CMH-II+ en libérant de la perforine et du granzyme, ainsi que par les voies du récepteur du ligand inducteur de l'apoptose lié au TNF et du ligand Fas/Fas
      
      
• Les cellules NK peuvent détruire les cellules cancéreuses directement par les moyens suivants
  • la sécrétion de TNF-alpha, de perforine, de granules cytoplasmiques et de granzymes, l'expression de l'apoptose médiée par les récepteurs de la mort et l'expression du CD16 qui entraîne une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).
  • Les cellules NK sont capables d'exercer une activité antitumorale indirecte par la production de chimiokines, de cytokines et de facteurs de croissance.
    
    
• les macrophages peuvent être caractérisés comme des macrophages M1 pro-inflammatoires ou des macrophages M2 anti-inflammatoires :
  
  • Les macrophages M1 sécrètent des cytokines pro-inflammatoires qui renforcent l'immunité antitumorale.
  • Les macrophages M2 produisent des cytokines anti-inflammatoires qui favoriseraient la tumorigénèse.

Référence :

1. Brooks M, Olsson-Brown A. Résumé sur l'immunothérapie pour les équipes de soins palliatifs.
2. Haanan J et al. Management of toxicities from immunotherapy : ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, Annals of Oncology 2017 ; 28 (Supplement 4).
3. Zhang H, Jibei C. État actuel et orientations futures de l'immunothérapie du cancer. Journal of Cancer 2018 ; 9(10) : 1773-1781.