Daraxonrasib dans le traitement du cancer du pancréas

Daraxonrasib dans le traitement du cancer du pancréas

• Le daraxonrasib est un inhibiteur oral multisélectif du RAS(ON), tri-complexe de l'état actif lié à la guanosine triphosphate du RAS mutant et du RAS de type sauvage.

L'activation aberrante de la voie RAS est le principal moteur de l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), avec des récepteurs oncogènes du RAS oncogènes sont présentes dans plus de 90 % des cas (1).

Le RAS (virus du sarcome du rat)

• est une superfamille de gènes codant pour de petites protéines GTPases qui fonctionnent comme des interrupteurs moléculaires binaires.
  • cycle entre un état actif, lié au GTP ("ON") et un état inactif, lié au GDP ("OFF")
    • le RAS actif stimule les voies en aval qui régissent la prolifération, la différenciation et la survie des cellules
• les trois principaux oncogènes humains RAS sont KRAS, NRAS et HRAS.

O'Reilly et al ont entrepris une étude ouverte et randomisée, dans le cadre de laquelle ils ont assigné au hasard des patients atteints de PDAC métastatique (mPDAC) déjà traités à recevoir du daraxonrasib ou une chimiothérapie au choix de l'investigateur (1) :

• Au total, 500 patients, dont 91,8 % étaient porteurs du gène RAS G12, ont été assignés au hasard à recevoir du daraxonrasib (248 patients) ou une chimiothérapie (252 patients).
• Le double critère d'évaluation primaire était la survie globale et la survie sans progression dans la sous-population de patients présentant des mutations du gène RAS G12 (le groupe RAS G12)
• la la médiane de survie globale dans la population RAS G12 était de 13,2 mois avec le daraxonrasib et de 6,6 mois avec la chimiothérapie, et la survie médiane globale dans la population globale était de 13,2 mois et de 6,7 mois, respectivement.
• la survie médiane sans progression dans la population RAS G12 était de 7,3 mois avec le daraxonrasib et de 3,5 mois avec la chimiothérapie, et celle de la population globale était de 7,2 mois et de 3,6 mois, respectivement.
• les effets indésirables liés au traitement qui ont conduit à l'arrêt du traitement sont survenus chez 1,2 % des patients du groupe daraxonrasib et chez 11,2 % des patients du groupe chimiothérapie.

Les auteurs de l'étude ont conclu que "...parmi les patients atteints de mPDAC déjà traités, le traitement par daraxonrasib a conduit à une survie globale et à une survie sans progression significativement plus longues que la chimiothérapie...".

Référence :

1. O'Reilly EM et al ; RASolute 302 Trial Investigators. Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2026 May 31.