Dostarlimab dans le cancer du rectum

Le dostarlimab dans le cancer du rectum

• la chimiothérapie néoadjuvante et la radiothérapie suivies d'une résection chirurgicale du rectum constituent le traitement standard du cancer du rectum localement avancé
  • un sous-ensemble de cancers du rectum est causé par un déficit dans la réparation des mésappariements (1)
  • étant donné que le cancer colorectal déficient en réparation des mésappariements répond au blocage de la mort programmée 1 (PD-1) dans le contexte de la maladie métastatique, on a émis l'hypothèse que le blocage des points de contrôle pourrait être efficace chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé déficient en réparation des mésappariements (1).
    
    
  • PD-1 est un récepteur inhibiteur du point de contrôle immunitaire exprimé sur les cellules T activées.
    • par le biais d'interactions avec ses ligands, les ligands 1 et 2 de la mort cellulaire programmée (PD-L1 et PD-L2), PD-1 supprime les fonctions des lymphocytes T effecteurs activés, notamment la prolifération, la production de cytokines et l'activité cytotoxique
    • la régulation à la hausse de PD-L1 par les cellules tumorales est l'un des mécanismes par lesquels les cellules tumorales peuvent échapper au système immunitaire et interférer avec les réponses immunitaires spécifiques au cancer.
  • le dostarlimab est un anticorps monoclonal humanisé de l'isotype 4kappa de l'immunoglobuline G (IgG) conçu pour se lier à PD-1 et bloquer l'interaction avec ses ligands, PD-L1 et PD-L2. (2)
    
    
• une étude prospective de phase 2 dans laquelle le dostarlimab, un anticorps monoclonal anti-PD-1, a été administré seul.un anticorps monoclonal anti-PD-1, a été administré toutes les 3 semaines pendant 6 mois à des patients atteints d'un adénocarcinome rectal de stade II ou III présentant un déficit de réparation par mésappariement.
  • le traitement devait être suivi d'une chimioradiothérapie standard et d'une intervention chirurgicale
  • les patients ayant obtenu une réponse clinique complète à l'issue du traitement par le dostarlimab devaient être dispensés de chimioradiothérapie et de chirurgie
  • les principaux critères d'évaluation étaient une réponse clinique complète soutenue 12 mois après la fin du traitement par le dostarlimab ou une réponse pathologique complète après la fin du traitement par le dostarlimab avec ou sans chimioradiothérapie et la réponse globale au traitement néoadjuvant par le dostarlimab avec ou sans chimioradiothérapie.
  • résultats :
    • 12 patients ont terminé le traitement par le dostarlimab et ont fait l'objet d'un suivi d'au moins 6 mois.
    • les 12 patients (100 % ; intervalle de confiance à 95 %, 74 à 100) ont présenté une réponse clinique complète, sans aucun signe de tumeur résiduelle
  • concluent les auteurs de l'étude :
    • le cancer du rectum localement avancé, déficient en matière de réparation des mésappariements, était très sensible au blocage de PD-1 en monothérapie
    • un suivi plus long est nécessaire pour évaluer la durée de la réponse

Référence :

• Cerek A et al. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. NEJM 5 juin 2022 DOI : 10.1056/NEJMoa2201445
• Kumar S, Ghosh S, Sharma G, et al. Caractérisation préclinique du dostarlimab, un anticorps anti-PD-1 thérapeutique avec une activité puissante pour améliorer la fonction immunitaire dans des essais cellulaires in vitro et des modèles animaux in vivo. MAbs. 2021;13(1):1954136. doi:10.1080/19420862.2021.1954136