La thérapie endocrinienne représente la pierre angulaire du traitement du cancer du sein métastatique (CSM) à récepteurs hormonaux positifs (HR+) et HER2 négatifs.
- L'évolution naturelle de cette maladie est marquée par une résistance endocrinienne, principalement due à la mutation acquise du récepteur d'œstrogène 1 (ESR1) (1).
L'essai EMERALD est un essai international de phase III, ouvert et randomisé, qui a évalué l'efficacité et la sécurité d'un dégradeur sélectif des récepteurs des œstrogènes administré par voie orale, l'élacestrant, par rapport à une monothérapie endocrinienne (traitement standard) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé à récepteurs des œstrogènes (RE) positifs et HER2 négatifs, précédemment traité, y compris des patientes présentant une mutation acquise du récepteur des œstrogènes 1 (ESR1) ou une mutation acquise du récepteur des œstrogènes 1 (HER2). ESR1-mutées
- L'élacestrant est un nouveau dégradeur sélectif des RE administré par voie orale.
- L'élacestrant a démontré une amélioration significative de la survie sans progression (SSP) par rapport au SOC, à la fois dans la population globale et chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé avec mutation ESR1. ESR1 avec une sécurité gérable dans un essai de phase III pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ER-positif/HER2-négatif.
- Il est suggéré que ces données fournissent un signal fort pour le rôle de l'essai dans l'activation des mutations de gain de fonction dans le domaine de liaison au ligand du gène du récepteur des œstrogènes (ESR1 ) pour orienter le traitement du cancer du sein métastatique (CSM) à récepteurs hormonaux positifs et à récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif.
Référence :
- Urso L, Vernaci G, Carlet J, Lo Mele M, Fassan M, Zulato E, Faggioni G, Menichetti A, Di Liso E, Griguolo G, Falci C, Conte P, Indraccolo S, Guarneri V, Dieci MV. ESR1 Gene Mutation in Hormone Receptor-Positive HER2-Negative Metastatic Breast Cancer Patients : Concordance entre l'analyse des tissus tumoraux et de l'ADN tumoral circulant. Front Oncol. 2021 Mar 11;11:625636. doi : 10.3389/fonc.2021.625636. PMID : 33777770 ; PMCID : PMC7991720
- Burstein HJ et al. Testing for ESR1 Mutations to Guide Therapy for Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer : Mise à jour rapide des recommandations de l'ASCO. Journal of Clinical Oncology 17 mai 2023.