Hypercalcémie associée au cancer

Hypercalcémie associée au cancer

• L'hypercalcémie est définie comme une augmentation du taux de calcium sérique au-dessus de la limite supérieure de la normale pour une valeur de référence donnée utilisée dans un laboratoire.
  • le diagnostic différentiel de l'hypercalcémie inclut de multiples entités pathologiques mais se concentre principalement sur l'hyperparathyroïdie primaire et l'hypercalcémie d'origine maligne, étant donné la prévalence la plus élevée de ces étiologies.
    
    
• la malignité comme cause d'hypercalcémie
  
  
  • les tumeurs malignes représentent 20 à 30 % des cas (1) et s'accompagnent souvent d'une hypoalbuminémie
    
    
  • suggérée par une augmentation rapide de l'hypercalcémie (1)
    
    
  • métastases avec dépôts ostéolytiques, par exemple au niveau du sein
    
    
  • facteurs d'activation des ostéoclastes, par exemple myélome multiple
    
    
  • peptide apparenté à l'hormone parathyroïdienne ectopique, par exemple hypernéphrome, tumeur ovarienne, carcinome bronchique
    
    
  • l'hypercalcémie dans le contexte d'un cancer peut avoir des causes non malignes, telles que l'hyperparathyroïdie primaire ; cette possibilité doit être exclue à l'aide d'une évaluation clinique et de tests de laboratoire appropriés
    
    
  • 10 à 15 % des hypercalcémies causées par une tumeur maligne sont associées à une hyperparathyroïdie (2).
    • l'hypercalcémie a été rapportée en association avec la plupart des cancers, mais elle est plus fréquente chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules, de cancer du sein, de myélome multiple, de cancer épidermoïde de la tête et du cou, de carcinome urothélial ou de cancer de l'ovaire (3).
    • la prévalence de l'hypercalcémie associée au cancer semble diminuer grâce à l'utilisation prophylactique de bisphosphonates ou de dénosumab chez les patients présentant des métastases osseuses (3)
    • l'augmentation de la résorption osseuse ostéoclastique est presque toujours responsable de l'hypercalcémie, quel que soit le type de tumeur ou le médiateur ; après hydratation, l'utilisation d'inhibiteurs de la résorption osseuse (le plus souvent des bisphosphonates par voie intraveineuse) pour abaisser le taux de calcium est le pilier du traitement
      
      
  • l'hypercalcémie associée au cancer a été classée en quatre sous-types :
    • humorale
      • L'hypercalcémie humorale d'origine maligne est généralement causée par la sécrétion tumorale de PTHrP (protéine liée à l'hormone parathyroïdienne).
        • habituellement, la PTHrP est un facteur de croissance produit localement, mais sa sécrétion systémique dérégulée par les tumeurs augmente la résorption osseuse ostéoclastique et la réabsorption tubulaire rénale du calcium en se liant au récepteur de la PTH-PTHrP de type 1 dans les os et les reins
        • environ 80 % des hypercalcémies liées à des tumeurs malignes sont médiées par la production de PTHrP (4)
      • typiquement associée aux tumeurs squameuses du poumon, de la tête et du cou, aux carcinomes urothéliaux et aux cancers du sein, bien que presque tous les types de tumeurs puissent produire de la PTHrP
      • les patients atteints d'hypercalcémie humorale d'origine maligne présentent généralement peu ou pas de métastases osseuses.
        
    • ostéolytique locale
      • Les patients atteints d'hypercalcémie ostéolytique locale présentent des métastases osseuses étendues, résultant le plus souvent d'un cancer du sein ou d'un myélome multiple.
    • 1,25-dihydroxyvitamine D-médiée
      • certaines tumeurs augmentent l'expression de Cyp27B1, qui code pour la 1-alpha-hydoxylase, l'enzyme responsable de la conversion de la 25-hydroxyvitamine D en 1,25-dihydroxyvitamine D, l'hormone active.
        • l'excès de 1,25- augmente l'absorption intestinale du calcium ainsi que la résorption osseuse, entraînant une hypercalcémie
        • 1,25- diminue l'excrétion rénale du calcium et du phosphate
        • La 1,25-dihydroxyvitamine D est désactivée par l'enzyme 24,25-hydroxylase dans les reins.
    • hyperparathyroïdie ectopique
      • causé par des tumeurs rares qui produisent de la PTH au lieu de la PTHrP
      • les cancers des parathyroïdes provoquent également une hypercalcémie en sécrétant de la PTH
        
• l'hypercalcémie associée au cancer survient souvent tardivement au cours du développement d'une tumeur solide et laisse présager un mauvais pronostic
  • les patients présentant une hypercalcémie d'origine maligne ont tendance à avoir une survie limitée à quelques mois, et il n'est pas clair si ce mauvais pronostic est lié au stade avancé de l'hypercalcémie associée au cancer ou s'il s'agit simplement d'un marqueur du cancer sous-jacent (4).
    
    
• les patients atteints d'hypercalcémie associée au cancer présentent généralement une déshydratation profonde ; le traitement initial doit consister en l'administration de liquides par voie intraveineuse
  • les patients atteints d'hypercalcémie sont déshydratés par défaut en raison d'un apport oral insuffisant dû aux nausées, aux vomissements, à l'altération de l'état mental et au diabète insipide néphrogénique induit par l'hypercalcémie (4)
    • en outre, la contraction volumique en elle-même compromet la clairance rénale du calcium en raison de l'augmentation de la réabsorption du calcium dans les reins due à l'hypovolémie.
      
      
• la réussite du traitement de l'hypercalcémie associée au cancer dépend en fin de compte du traitement du cancer sous-jacent.

Référence :

• (1) Joshi D, Center JR, Eisman JA. Investigation of incidental hypercalcaemia. BMJ. 2009;339:b4613
• (2) Barth, J.H., Butler, G.E. et Hammond, P.J. 2008. Hypercalcaemia. Biochemical Investigations in Laboratory Medicine. Leeds Teaching Hospitals.
• (3) Guise TA et al. Cancer-Associated Hypercalcemia N Engl J Med 2022 ; 386:1443-1451. DOI : 10.1056/NEJMcp2113128
• (4) Mirrakhimov AE. Hypercalcemia of Malignancy : An Update on Pathogenesis and Management. N Am J Med Sci. 2015;7(11):483-493. doi:10.4103/1947-2714.170600