Étude ECLIPSE sur le cancer colorectal

L'étude ECLIPSE (Evaluation of the ctDNA LUNAR Test in an Average Patient Screening Episode) a été conçue pour évaluer les performances du test sanguin cfDNA (Shield, Guardant Health) dans la détection du cancer colorectal asymptomatique et au stade précoce dans une population éligible au dépistage (1).

L'étude a évalué les caractéristiques de performance d'un test sanguin d'ADN acellulaire (cfDNA) dans une population éligible au dépistage du cancer colorectal

• Les résultats primaires étaient la sensibilité pour le cancer colorectal et la spécificité pour les néoplasies avancées (cancer colorectal ou lésions précancéreuses avancées) par rapport à la coloscopie de dépistage.
• le résultat secondaire était la sensibilité à la détection des lésions précancéreuses avancées.

Population de l'étude :

• les personnes éligibles étaient âgées de 45 à 84 ans au moment du consentement, présentaient un risque moyen de cancer colorectal et faisaient l'objet d'un dépistage de routine par coloscopie
  • Les principaux critères d'exclusion étaient des antécédents de cancer, un diagnostic connu de maladie inflammatoire de l'intestin, une prédisposition héréditaire au cancer colorectal, des antécédents de cancer colorectal chez un parent du premier degré et un dépistage récent du cancer colorectal (coloscopie au cours des 9 années précédentes, test immunohistochimique fécal [FIT] positif ou recherche de sang occulte dans les selles au cours des 6 mois précédents, ou réalisation d'un test ADN de selles multicible ou d'un test sanguin Septin9 méthylé au cours des 3 années précédentes).
  • la taille de l'échantillon de l'étude a été calculée sur la base d'une prévalence du cancer colorectal de 0,5 à 0,7 %.

Résultats de l'étude :

• la cohorte de validation clinique comprenait 10 258 personnes, dont 7861 répondaient aux critères d'éligibilité et étaient évaluables
• au total, 83,1 % des participants atteints d'un cancer colorectal détecté par coloscopie ont eu un test cfDNA positif et 16,9 % un test négatif, ce qui indique une sensibilité du test cfDNA pour la détection du cancer colorectal de 83,1 % (intervalle de confiance à 95 % [IC], 72,2 à 90,3)
• la sensibilité pour le cancer colorectal de stade I, II ou III était de 87,5 % (IC à 95 %, 75,3 à 94,1), et la sensibilité pour les lésions précancéreuses avancées était de 13,2 % (IC à 95 %, 11,3 à 15,3)
• au total, 89,6 % des participants sans néoplasie colorectale avancée (cancer colorectal ou lésions précancéreuses avancées) identifiée lors de la coloscopie avaient un test sanguin cfDNA négatif, tandis que 10,4 % avaient un test sanguin cfDNA positif, ce qui indique une spécificité pour toute néoplasie avancée de 89,6 % (IC à 95 %, 88,8 à 90,3)
• le taux de faux positifs de ce test sanguin cfDNA était de 10,1 % (c'est-à-dire que 10,1 % des patients qui ne présentaient pas de néoplasie à la coloscopie ont eu un test sanguin cfDNA positif)
• la spécificité d'une coloscopie négative (pas de cancer colorectal, de lésions précancéreuses avancées ou de lésions précancéreuses non avancées) était de 89,9 % (IC à 95 %, 89,0 à 90,7).

Conclusions :

• Les auteurs de l'étude ont conclu que, dans une population de dépistage à risque moyen, ce test sanguin cfDNA avait une sensibilité de 83 % pour le cancer colorectal, une spécificité de 90 % pour les néoplasies avancées et une sensibilité de 13 % pour les lésions précancéreuses avancées.

Commentaires supplémentaires :

• la sensibilité de ce test sanguin pour le cancer colorectal était de 83,1 %, alors que la sensibilité rapportée pour d'autres tests de dépistage non invasifs va de 67,3 % (IC 95 %, 57,1 à 76,5) avec le FIT et 68 % (IC 95 %, 53 à 80) avec le test Septin9 méthylé19 à 93,9 % (IC 95 %, 87,1 à 97,7) avec le test d'ADN de selles multicibles
• la sensibilité de ce test sanguin pour les lésions précancéreuses avancées était de 13,2 % (IC à 95 %, 11,3 à 15,3), alors que la sensibilité rapportée d'autres tests de dépistage non invasifs va de 22 % (IC à 95 %, 18 à 24) avec le test Septin9 méthylé19 et 23,3 % (IC à 95 %, 21,5 à 25,2) avec le test FIT15 à 43,4 % (IC à 95 %, 41,3 à 45,6) avec le test ADN de selles multicible.

Par rapport à l'utilisation du test FIT dans le cadre du programme anglais de dépistage intestinal (2), une étude a examiné la sensibilité du diagnostic de l'ADN des selles :

• une étude a examiné la sensibilité pour le diagnostic du cancer colorectal en utilisant le FIT à un seuil de 120 μg/g.
  • L'étude indique que le seuil de 120 μg/g actuellement utilisé dans le cadre du programme en Angleterre permet d'identifier 47,8 % des cancers colorectaux et 25,0 % des adénomes à haut risque (HRA).
  • plus le seuil FIT est bas, plus un individu est susceptible d'avoir un résultat de dépistage FIT positif (et la proportion de résultats faussement positifs augmente).
  • dans l'analyse de Li et al :
    • pour les valeurs FIT 80-119 μg/g 1 individu sur 7 avec un FIT positif aurait soit un cancer colorectal, soit un adénome à haut risque.
    • pour les valeurs FIT 40-79 μg/g 1 individu sur 10 avec un FIT positif aurait un cancer colorectal ou un adénome à haut risque
    • pour les valeurs FIT 20-39 μg/g 1 personne sur 25 ayant un FIT positif aurait un cancer colorectal ou un adénome à haut risque
    • pour les valeurs FIT 10-19 μg/g 1 personne sur 171 ayant un FIT positif aurait soit un cancer colorectal, soit un adénome à haut risque.
    • comparaison de différents niveaux de FIT avec différentes sensibilités pour le cancer colorectal
      • si un TIF de 20 μg/g était utilisé, la sensibilité serait de 82,2 % pour le cancer colorectal
      • si un FIT de 40 μg/g était utilisé, la sensibilité serait de 71,1 % pour le cancer colorectal
      • si un FIT de 80 μg/g est utilisé, la sensibilité est de 57,8 % pour le cancer colorectal
      • si un FIT de 120 μg/g était utilisé, la sensibilité serait de 47,8 % pour le cancer colorectal.

Référence :

1. Chung DC, Gray DM 2nd, Singh H, Issaka RB, Raymond VM, Eagle C, Hu S, Chudova DI, Talasaz A, Greenson JK, Sinicrope FA, Gupta S, Grady WM. A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening (Test d'ADN acellulaire basé sur le sang pour le dépistage du cancer colorectal). N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):973-983.
2. Li SJ, Sharples LD, Benton SC, Blyuss O, Mathews C, Sasieni P, Duffy SW. Faecal immunochemical testing in bowel cancer screening : Estimating outcomes for different diagnostic policies. J Med Screen. 2021 Sep;28(3):277-285.