Metformine et réduction du risque de cancer
- Le diabète est une maladie courante qui peut survenir tout au long de la vie humaine et qui peut augmenter la probabilité d'apparition de divers types de cancer, tels que les cancers du côlon, du rectum, du pancréas et du foie, par rapport aux patients non diabétiques.
- La metformine inhibe l'activité de mTOR en activant ATM (ataxie télangiectasie mutée) et LKB1 (kinase B1 du foie), puis la kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK), et empêche ainsi la synthèse des protéines et la croissance cellulaire.
- TOR est une protéine kinase qui régule la croissance cellulaire, la survie, le métabolisme et l'immunité.
- la metformine peut activer p53 en activant l'AMPK et ainsi arrêter le cycle cellulaire
- On a émis l'hypothèse que la metformine pourrait être utile dans le traitement du cancer.
La metformine dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non diabétique, non résécable, de stade III, traité par chimioradiothérapie. (2)
- Dans le cadre d'un essai clinique de phase II portant sur 170 patients, la survie a dépassé les attentes dans les deux groupes (ceux qui ont reçu la chimioradiation seule contre ceux qui ont reçu la chimioradiation et la metformine) ; cependant, l'ajout de la metformine à la chimioradiation n'a pas amélioré la survie globale ou la survie sans progression.
Ajout de la metformine à la chimioradiothérapie, en tant que traitement concomitant et en tant que traitement de consolidation, chez les patients non diabétiques atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules à un stade localement avancé. (3)
- L'ajout de metformine à la chimioradiothérapie a été associé à une moins bonne efficacité du traitement et à une augmentation des effets toxiques par rapport à la chimioradiothérapie seule. La proportion de patients ayant connu un échec dans l'année (progression de la maladie locorégionale, métastases à distance, décès ou retrait du traitement) était de 69,2 % dans le groupe metformine contre 42,9 % dans le groupe témoin.
- Sur la base des résultats de cet essai, la metformine n'est pas recommandée comme adjuvant à la chimioradiothérapie pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé non réséqué chez les patients qui ne souffrent pas de diabète.
Ajout de la metformine au traitement standard du cancer du sein (4)
- Un essai contrôlé randomisé (ECR) (n=3 469) a montré que l'ajout de la metformine au traitement standard du cancer du sein n'améliorait pas la survie sans maladie invasive par rapport au placebo. chez les patientes présentant une maladie opérable à haut risque et ne souffrant pas de diabète (2,78 vs 2,74 événements pour 100 patientes-années, HR 1,01, 95%CI 0,84-1,21).
- un éditorial note qu'un certain nombre d'études d'observation ont fait état d'une amélioration des résultats pour les personnes atteintes de diabète de type 2 recevant de la metformine pendant un traitement anticancéreux, et note la justification pharmacologique potentielle de cette démarche, compte tenu du risque accru de cancer chez les patients souffrant d'un syndrome métabolique
- souligne toutefois que les résultats négatifs de cette étude ne sont peut-être pas surprenants, car on sait déjà qu'il existe des preuves solides de l'absence de bénéfice d'un traitement à la metformine chez les personnes métaboliquement saines
- signale que d'autres recherches suggèrent qu'il existe des données solides génératrices d'hypothèses sur les avantages potentiels de la metformine dans le cancer du sein ERBB2-positif, et que des essais portant sur la metformine dans le cadre d'études supplémentaires sur les biomarqueurs sériques sont attendus avec impatience.
Une analyse (27 ECR ; n=20 720) a montré que l'utilisation de la metformine n'avait pas d'effet significatif sur l'incidence du cancer chez les sujets présentant un surpoids/une obésité et/ou un prédiabète/diabète (risque relatif 1,07 ; IC à 95 % 0,87-1,31 ; pas de preuve de biais de publication ; faible risque de biais dans la plupart des études) (5).
Référence :
- Saraei P, Asadi I, Kakar MA, Moradi-Kor N. The beneficial effects of metformin on cancer prevention and therapy : a comprehensive review of recent advances. Cancer Manag Res. 2019;11:3295-3313. Publié le 17 avril 2019. doi:10.2147/CMAR.S200059
- Skinner H, Hu C, Tsakiridis T, et al. Addition of Metformin to Concurrent Chemoradiation in Patients With Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer : The NRG-LU001 Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Publié en ligne le 29 juillet 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2318
- Tsakiridis T, Pond GR, Wright J, et al. Metformin in Combination With Chemoradiotherapy in Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer : The OCOG-ALMERA Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Publié en ligne le 29 juillet 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2328
- Goodwin PJ, Chen BE, Gelmon KA, et al. Effect of Metformin vs Placebo on Invasive Disease-Free Survival in Patients With Breast Cancer : The MA.32 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(20):1963-1973. doi:10.1001/jama.2022.6147
- Mesquita LA, Spiazzi BF, Piccoli GF, et al. Does metformin reduce the risk of cancer in obesity and diabetes ? A systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2024 ; 1-12. doi:10.1111/dom.15509 (https://doi.org/10.1111/dom.15509)