Supplémentation en vitamine D et cancers du tube digestif

Supplémentation en vitamine D et cancer

• dans l'étude Vitamin D and Omega-3 Trial (VITAL), 2000 UI de vitamine D3 administrées quotidiennement.
  • les auteurs de l'étude ont conclu :
    • une supplémentation quotidienne en vitamine D à haute dose pendant 5 ans chez des adultes initialement en bonne santé n'a pas réduit l'incidence du cancer ou des événements cardiovasculaires majeurs.
      
      
• une méta-analyse (2) d'essais cliniques randomisés (ECR) a étudié la supplémentation en vitamine D3 dans la population générale.
  • les auteurs de l'étude ont conclu que :
    • la vitamine D3 n'a pas réduit la mortalité due au cancer dans la méta-analyse principale de tous les essais cliniques randomisés, car la réduction du risque observée de 6 % n'était pas statistiquement significative
    • cependant, une analyse de sous-groupe a révélé que la vitamine D3 administrée quotidiennement, contrairement à la supplémentation en bolus, réduisait la mortalité par cancer de 12 %.
      
      
• Supplémentation en vitamine D et cancers de l'appareil digestif
  • dans une analyse post hoc d'un essai clinique randomisé incluant 392 patients atteints d'un cancer de l'appareil digestif, la survie sans rechute à 5 ans était significativement plus élevée dans le groupe vitamine D (80,9 %) que dans le groupe placebo (30,6 %) parmi les patients du sous-groupe p53-immunoréactif mais pas dans le sous-groupe non p53-immunoréactif (3).
    • LE GÈNE TP53 produit la protéine p53 - supprime le cancer en contrôlant la division cellulaire, la réparation de l'ADN et l'apoptose, et a été appelé "le gardien du génome" (4)
    • la vitamine D3, sous sa forme active, la 1,25-dihydroxyvitamine D3, ou 1,25(OH)2D3, se lie au VDR (récepteur de la vitamine D) pour réguler la prolifération cellulaire, la différenciation, l'apoptose et l'angiogenèse, autant d'éléments liés à ses activités anticancéreuses potentielles.
      • les mutations de p53 entraînent une surproduction de p53 mutant (mutp53)
        • mutp53 se lie à la région promotrice des éléments réactifs du VDR
          • on pense que cette interaction provoque un état antiapoptotique et réduit la capacité du 1,25(OH)2D3-VDR à réguler l'expression des gènes proapoptotiques.
  • Les auteurs de l'étude déclarent que les résultats suggèrent que la supplémentation en vitamine D peut réduire le risque de rechute ou de décès dans ce sous-groupe de patients.
  • Une revue note (4) :
    • les patients qui avaient un anticorps anti-p53 détectable dans le sérum et qui ont reçu 2000 UI par jour ont eu une amélioration significative, plus de 2,5 fois, du risque de rechute ou de décès par rapport au groupe placebo qui avait une immunoréactivité p53 détectable.
    • La réduction du risque absolu de 27 % observée se traduit par un nombre nécessaire à traiter de 4 %.
    • chez les patients qui ne présentaient pas d'immunoréactivité p53, 2000 UI de vitamine D3 par jour ont apporté un bénéfice insignifiant pour la survie sans rechute à 5 ans.

Remarques :

• des effets bénéfiques de la vitamine D ont été rapportés pour des cancers sur différents sites, et la vitamine p53 oncosuppresseur est le gène le plus fréquemment muté dans environ la moitié des cancers et il est relativement courant dans tous les cancers, quel que soit le site primaire (3).
  • Les résultats suggèrent que p53 et ses molécules apparentées peuvent être des cibles plausibles de l'effet anticancéreux de la vitamine D.

Référence :

• Manson JE et al. VITAL Research Group.Suppléments de vitamine D et prévention du cancer et des maladies cardiovasculaires. NJEM 2019;380(1):33-44
• Kuznia et al.Efficacité de la supplémentation en vitamine D3 sur la mortalité par cancer : revue systématique et méta-analyse des données individuelles des patients des essais contrôlés randomisés. Ageing Res Rev.2023;87:101923
• Kanno K, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. Effect of Vitamin D Supplements on Relapse or Death in a p53-Immunoreactive Subgroup With Digestive Tract Cancer : Post Hoc Analysis of the AMATERASU Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(8):e2328886. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.28886
• Holick MF. The Death D-Fying Vitamin D3 for Digestive Tract Cancers-The p53 Antibody Connection. JAMA Netw Open. 2023;6(8):e2328883. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.28883