Traitement concomitant par des antihistaminiques H1 et des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR dans le cancer du poumon non à petites cellules

Traitement concomitant par des antihistaminiques H1 et des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR dans le cancer du poumon non à petites cellules

Aperçu

Groupe cible :

• les patients atteints d’un de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) recevant un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI) (par exemple, géfitinib, erlotinib, afatinib, osimertinib)

Question centrale :

• la prescription concomitante d’antihistaminiques H1 (H1AH) améliore-t-elle le délai avant échec thérapeutique (TTF) et réduit-elle la mortalité toutes causes confondues chez les patients traités par EGFR-TKI ?

Principaux résultats

Réduction de l’échec thérapeutique :

• la prescription concomitante d’antihistaminiques H1 (jours) était indépendamment associée à un risque significativement plus faible d’échec thérapeutique par rapport à l’absence d’utilisation d’antihistaminiques H1 (aHR 0,61 ; IC à 95 % 0,53–0,71)
• le TTF moyen a été prolongé à 2,09 ans contre 1,25 an

Baisse de la mortalité :

• l’utilisation concomitante de H1AH a été associée à une réduction de 64 % de la mortalité toutes causes confondues (aHR 0,36 ; IC à 95 % : 0,30–0,44)

Effet dépendant de la durée :

• des durées de prescription plus longues ont montré un bénéfice clinique plus important
• Jours d’exposition : TTF aHR 0,58 ; mortalité aHR 0,35
• jours d’exposition : TTF aHR 0,58 ; mortalité aHR 0,33

Impact au cours de la première année :

• le bénéfice était maximal au cours de la première année (NNT = 3,85 pour prévenir un échec thérapeutique)

Points clés concernant les sous-groupes et la sensibilité

Cohérence :

• les bénéfices ont persisté dans tous les groupes d’âge (les plus marqués chez les patients âgés), quel que soit le statut tabagique, la catégorie d’IMC et le stade de la maladie (stades III/IV)

Statut de mutation de l'EGFR :

• des résultats favorables ont été observés de manière constante chez les patients présentant une mutation de l’EGFR, notamment les mutations de l’exon 19 (aHR 0,60), de l’exon 20 (aHR 0,51) et de l’exon 21 (aHR 0,65)

Sous-types de TKI :

• des bénéfices ont été observés avec les TKI de l’EGFR de première et de deuxième génération, l’effet le plus marqué ayant été constaté avec l’afatinib (aHR 0,46)

Mécanismes proposés

1. Contournement du blocage de la signalisation :

• blocage du récepteur H1 de l’histamine (codé par HRH1) inhibe l’activation, médiée par la protéine kinase C, des voies MAPK et PI3K/AKT, ce qui freine la prolifération tumorale et l’angiogenèse

1. Inactivation de STAT3 :

• les antihistaminiques amphiphiles cationiques augmentent le pH lysosomal, ce qui entraîne une acidification cytosolique et l’inactivation de STAT3 (un facteur clé de la résistance aux TKI)

1. Microenvironnement tumoral :

• les H1AH réduisent la polarisation des macrophages de type M2 et la régulation à la hausse des points de contrôle immunitaires, contribuant ainsi à restaurer l’activité des lymphocytes T antitumoraux

1. Adhérence et toxicité :

• atténuent les réactions allergiques/d’hypersensibilité induites par le médicament ainsi que les toxicités cutanées associées aux TKI anti-EGFR, améliorant ainsi l’observance thérapeutique des patients

Conclusions pour la pratique clinique

Réorientation thérapeutique potentielle :

• Les H1AH sont des agents peu coûteux, largement disponibles et sûrs qui pourraient constituer une stratégie d'appoint simple pour retarder la résistance aux TKI

Mise en garde :

• ces résultats observationnels issus de données du monde réel (RWE) permettent de formuler des hypothèses
• des essais cliniques prospectifs sont nécessaires avant de pouvoir recommander de manière universelle leur prescription systématique à des fins purement oncologiques

Référence :

• Nguyen VT, Le NH, Phan NQ, et al. L’impact potentiel des antihistaminiques H1 sur les résultats cliniques chez les patients atteints d’un CPNPC sous traitement par ITK-EGFR. Br J Clin Pharmacol. 2026 ; 1-13.