Tepotinib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé

Le tepotinib est un inhibiteur de MET hautement sélectif administré par voie orale en une prise par jour.

• Les résultats d'un essai clinique ont montré que les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) à un stade avancé et présentant une mutation confirmée de la protéine MET l'utilisation du tépotinib a été associée à une réponse partielle chez environ la moitié des patients (1).
  • l'œdème périphérique était le principal effet toxique de grade 3 ou plus

NICE déclare (2) :

• le tépotinib est recommandé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé présentant des altérations avec saut de METex14 chez les adultes, uniquement si l'entreprise fournit le tépotinib conformément à l'accord commercial.

Notes :

• MET et CPNPC
  • une mutation du site d'épissage qui entraîne une perte de transcription de l'exon 14 dans le gène conducteur oncogène MET
    • survient chez 3 à 4 % des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).
      • Dérégulation de MET par des altérations du site d'épissage qui entraînent une perte de transcription de l'exon 14 dans le gène pilote MET peut résulter de mutations ponctuelles, d'insertions ou de délétions, ou de délétions d'exons entiers à grande échelle.
      • LE PROTO-ONCOGÈNE MET proto-oncogène codant pour un récepteur tyrosine kinase, la liaison à son ligand (facteur de croissance hépatocytaire [HGF]) induit une signalisation en aval par les voies RAS-RAF et phosphoinositide 3-kinase (PI3K).
      • une signalisation MET aberrante favorise la croissance des tumeurs en augmentant la prolifération cellulaire, la survie, l'invasion et les métastases.

Référence :

1. Paik PK, Felip E, Veillon R, et al. Tepotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations. N Engl J Med. 2020;383(10):931-943. doi:10.1056/NEJMoa2004407
2. NICE (mai 2022). Tepotinib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé avec altérations du gène MET.