Pathologie

La maladie d'Alzheimer se caractérise principalement par des enchevêtrements neurofibrillaires et des plaques séniles (1,2).

Les enchevêtrements neurofibrillaires sont détectés par coloration argentique à côté du noyau, à l'intérieur d'un corps cellulaire.

• On les trouve notamment dans les cellules pyramidales du néocortex d'association, dans l'hippocampe et dans certains noyaux sous-corticaux qui envoient des projections vers le cortex cérébral, comme le noyau basal de Meynert, d'où part une projection cholinergique ascendante.
• Les enchevêtrements contiennent une protéine tau associée aux microtubules anormalement phosphorylée, qui ne parvient pas à se lier aux microtubules, ce qui entraîne l'effondrement du cytosquelette neuronal.
• La présence d'enchevêtrements neurofibrillaires peut prédire la mort neuronale ultérieure.

Les plaques séniles sont constituées d'axones et de dendrites dystrophiques regroupés autour d'un noyau amyloïde.

• L'amyloïde est composée de la protéine bêta-amyloïde (Aβ) qui est un fragment protéolytique d'une protéine membranaire plus large appelée protéine précurseur bêta-amyloïde.
  • La maladie d'Alzheimer est considérée comme pathologique lorsque des plaques Aβ sont observées (2).
• Le traitement protéolytique alternatif de la protéine précurseur produit des peptides qui ont une tendance plus ou moins forte à s'agréger.

Référence :

• (1) Rossor, M. (1993). Alzheimer's Disease. BMJ : British Medical Journal, 307(6907), 779-782. http://www.jstor.org/stable/29721161.
• (2) Thal DR, von Arnim C, Griffin WS, Yamaguchi H, Mrak RE, Attems J, Upadhaya AR. Pathologie de la maladie d'Alzheimer clinique et préclinique. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2013 Nov;263 Suppl 2:S137-45. doi : 10.1007/s00406-013-0449-5. PMID : 24077890.