- L'évaluation de la TPMT est utile dans le traitement des patients avec des médicaments à base de thiopurine tels que l'azathioprine, la mercaptopurine et la 6-thioguanine.
- 0,3 % de la population ne possède pas cette enzyme et peut accumuler des niveaux toxiques de métabolites actifs. Les 10 % restants ont une activité moyenne et peuvent avoir besoin d'une dose plus faible que les autres patients.
- la stratégie consistant à déterminer l'activité de la TPMT chez tous les patients avant d'entamer un traitement à l'azathioprine pourrait contribuer à minimiser le risque de myélotoxicité, étant donné que les patients ayant une activité TPMT intermédiaire présentent un risque quatre fois plus élevé que les patients ayant une activité TPMT élevée (1).
- La TPMT peut être induite dans une certaine mesure par les médicaments à base de thiopurine et les résultats obtenus chez les patients sous traitement doivent être interprétés avec prudence. Les patients ayant reçu une transfusion sanguine peuvent donner des résultats trompeurs.
- Ceci est important car les patients qui ont eu des effets indésirables dus à l'azathioprine peuvent très bien avoir eu des transfusions sanguines.
Une étude a révélé que les patients présentant une variante de l ACKR1 (rs2814778-CC) présentaient un risque plus élevé d'interruption du traitement par l'azathioprine en raison d'une toxicité hématopoïétique (3,92 pour 100 personnes-années contre 1,34 pour le génotype TT ou TC ; HR 2,92 ; 95 % CI 1,57 à 5,41]), qui restait significatif après ajustement en fonction de la race (2).
Référence :
- Gisbert JP et al. Thiopurine Methyltransferase (TPMT) Activity and Adverse Effects of Azathioprine in Inflammatory Bowel Disease : Long-Term Follow-Up Study of 394 Patients. Am J Gastroenterol. 2006 Oct 6.
- Alyson L. Dickson, Laura L. Daniel, Elise Jackson, et al ; Race, Genotype, and Azathioprine Discontinuation (race, génotype et arrêt de l'azathioprine): A Cohort Study. Ann Intern Med. [Epub 21 June 2022]. doi :10.7326/M21-4675