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Un ostéoclastome peut se manifester par une douleur osseuse localisée ou une fracture pathologique. À l'examen, il peut y avoir un "craquement en coquille d'œuf" palpable, dû à la présence de fines couches d'os dilaté autour de l'ostéoclastome.
Radiologiquement, il peut y avoir un aspect de "bulle de savon" dû à la persistance de travées osseuses dans la zone de l'ostéoclastome. Souvent, la tumeur s'appuie sur les bords de l'articulation. Le cortex de la tumeur est souvent très fin et peut être ballonné ou même perforé.
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