Les adénomes pléomorphes sont dérivés de l'épithélium des glandes salivaires. Macroscopiquement, ils se présentent sous la forme d'une tumeur ferme, mobile, lisse et lobulée, située dans une fausse capsule de tissu salivaire comprimé. Au microscope, elles présentent divers degrés de différenciation. D'où le nom d'adénome pléomorphe.
Les colonnes et les îlots de cellules épithéliales néoplasiques sont entourés de cellules myoépithéliales et séparés par un stroma de tissu conjonctif myxomateux, contenant souvent des zones ressemblant à du cartilage immature. Cela a conduit les premiers pathologistes à penser que la tumeur contenait du tissu néoplasique d'origine à la fois épithéliale et conjonctive, d'où le nom trompeur de tumeur salivaire mixte. Certaines tumeurs ne contiennent pas de tissu myxomateux et sont décrites comme des variantes monomorphes.
Souvent, la tumeur présente des "processus amiboïdes" qui peuvent être laissés en place lors de l'ablation et provoquer une récidive ultérieure.
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