Vestibulotoxicité de la gentamicine

Vestibulotoxicité de la gentamicine

La gentamicine

• est un antibiotique aminoglycoside composé d'un mélange de composants et de fractions de gentamicine apparentés et est utilisé pour le traitement de nombreux types d'infections bactériennes, en particulier celles causées par des organismes Gram négatif.
  • les aminoglycosides sont des agents antimicrobiens bactéricides qui perturbent l'intégrité de la paroi cellulaire bactérienne et entravent la synthèse des protéines bactériennes
• comme tous les aminoglycosides, la gentamicine administrée par voie orale n'a pas d'action systémique
  • n'est pas absorbée de manière appréciable par l'intestin grêle
  • administrée par voie intraveineuse, intramusculaire ou topique pour traiter les infections
  • est éliminée sous forme inchangée dans l'urine

La gentamicine est excrétée par voie rénale en quelques heures mais s'accumule pendant des mois dans l'oreille interne.

• on estime que l'ototoxicité évidente (perte auditive et/ou vestibulaire) touche 11 % des personnes recevant un traitement quotidien à la gentamicine, et entre 0,2 % et 6,2 % des patients ayant reçu une dose unique (1)
• la vestibulotoxicité est considérée comme dépendante de la dose et survient généralement lorsque les concentrations sont élevées ou que la clairance rénale est faible
  • peut survenir chez les patients présentant des lésions rénales préexistantes et chez les patients dont la fonction rénale est normale et qui sont traités à des doses plus élevées et/ou pendant des périodes plus longues que celles recommandées (2)
  • les autres facteurs de risque sont l'âge avancé et l'utilisation concomitante d'autres médicaments ototoxiques (3)
  • l'effet vestibulotoxique de la gentamicine implique une inhibition immédiate de la libération du transmetteur des cellules ciliées en bloquant la mécanotransduction (3)
    • une exposition prolongée provoque des lésions des cellules ciliées vestibulaires et leur mort par apoptose
    • les cellules ciliées de type I sont plus sensibles à la perte que les cellules ciliées de type II car elles présentent une absorption et une rétention accrues de la gentamicine.

Vestibulotoxicité de la gentamicine :

• la plupart des patients présentent des troubles de la marche et un déséquilibre (1)
  • probablement parce que l'administration systémique de gentamicine tend à affecter la fonction vestibulaire bilatérale (1)
    • les patients souffrant d'une perte vestibulaire bilatérale aiguë sont incapables de se tenir debout sans aide
  • le déséquilibre est plus important lors de la marche dans l'obscurité et l'oscillopsie se produit lors des mouvements de la tête (3)
    • le vertige est peu fréquent (3)
    • l'oscillopsie est un trouble invalidant chez les patients atteints d'hypofonctionnement vestibulaire bilatéral (BVH) (3)
      • lorsque le réflexe vestibulo-oculaire (VOR) est altéré de façon bilatérale, sa capacité à compenser les mouvements rapides de la tête doit être soutenue par des saccades de refixation
• la gentamicine est principalement toxique pour le système vestibulaire plutôt que pour le système auditif (1)
  • la majorité (90 %) des patients ne présentent pas de perte auditive ou d'acouphènes.
  • la perte vestibulaire est permanente chez la plupart des patients
    

Notes d'examen (1)

• s'enquérir des antécédents d'administration de gentamicine chez les patients qui présentent des symptômes vestibulaires tels qu'un déséquilibre lors de la marche ou une vision vacillante
• la vestibulotoxicité liée à la gentamicine est souvent permanente, mais un diagnostic rapide et une rééducation physique précoce peuvent améliorer la démarche et l'équilibre
• éviter la gentamicine, si possible, pour la prophylaxie chirurgicale et chez les patients présentant des facteurs de risque tels qu'une maladie rénale préexistante, un surpoids ou l'utilisation d'autres médicaments pouvant potentialiser ses effets (tels que la vancomycine).

Référence :

• Ferreira K, Forbes S, Kaski D. Vestibulotoxicity with gentamicin BMJ 2022 ; 378 :e070873
• Saleh P, Abbasalizadeh S, Rezaeian S, Naghavi-Behzad M, Piri R, Pourfeizi HH. Gentamicin-mediated ototoxicity and nephrotoxicity : A clinical trial study. Niger Med J. 2016 Nov-Dec;57(6):347-352.
• Ferreira-Cendon S, Martinez-Carranza R, Fernandez-Nava MJ, Villaoslada-Fuente R, Sanchez-Gomez H, Santa Cruz-Ruiz S, Sanchez-Ledesma M, Batuecas-Caletrio A. Prevention of Severe Vestibular Hypofunction after Systemic Gentamicin. J Clin Med. 2022 Jan 25;11(3):586.