Alpha-mannosidose

L'alpha-mannosidose

• est une maladie héréditaire de stockage lysosomal caractérisée par un déficit immunitaire, des anomalies faciales et squelettiques, une déficience auditive et une déficience intellectuelle.
• est causée par un déficit en alpha-mannosidase lysosomale
• se transmet selon un mode autosomique récessif et est causée par des mutations du gène MAN2B1 situé sur le chromosome 19 (19 p13.2-q12) (1)
• survient dans environ 1 cas sur 500 000 naissances vivantes (1)
• les enfants atteints d'alpha-mannosidose naissent souvent apparemment normaux et leur état s'aggrave progressivement certains enfants naissent avec un équin de cheville ou développent une hydrocéphalie au cours de la première année de vie
• est une maladie progressive qui se caractérise par un retard mental, une perte d'audition, des déformations du squelette, une atteinte du système nerveux central et des déficiences immunitaires
• peut être classée en trois groupes (2) :
  • Type 1 : phénotype bénin :
    • reconnu cliniquement après l'âge de 10 ans, sans anomalies squelettiques et avec une progression très lente
    • avec perte d'audition, troubles de l'apprentissage et survie à l'âge adulte.
  • Le type 2 est une forme modérée :
    • reconnu cliniquement avant l'âge de 10 ans
    • avec des anomalies squelettiques et une progression lente avec développement d'une ataxie à l'âge de 20-30 ans.
    • type le plus courant
• Le type 3 est une forme sévère :
  • Reconnue immédiatement, avec des anomalies squelettiques et une progression évidente, conduisant à une mort précoce due à une atteinte primaire du système nerveux central ou à une myopathie.
• les formes les plus graves surviennent pendant la petite enfance (avant 5 ans) et sont associées à une progression rapide, conduisant à un décès précoce (3)
• le diagnostic est posé en mesurant l'activité de l'alpha-mannosidase acide dans les leucocytes ou d'autres cellules nucléées à l'aide de substrats colorimétriques ou fluorimétriques artificiels (2)
• le traitement enzymatique substitutif est actuellement la thérapie la plus efficace pour les maladies de surcharge lysosomale, y compris l'alpha-mannosidose (2).
  • Le NICE déclare que :
    • la vélmanase alfa (un traitement enzymatique substitutif produit à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant)
      • est recommandé comme option pour traiter les signes et symptômes non neurologiques de l'alpha-mannosidose légère à modérée.
    • Le comité NICE a noté que "...les résultats des essais cliniques suggèrent que la vélmanase alfa peut conduire à des améliorations des fonctions telles que la marche, la montée des escaliers et la capacité pulmonaire, ainsi que de la qualité de vie, pour les personnes atteintes d'alpha-mannosidose...".
• d'autres traitements visent à gérer les symptômes et à améliorer la qualité de vie :
  • les aides à la marche
  • la physiothérapie
  • la gestion des infections
  • l'aide à la ventilation
  • le traitement général des comorbidités
  • mesures de soutien à domicile
  • interventions chirurgicales majeures (par exemple, dérivations ventriculo-péritonéales, décompression du rachis cervical, remplacement d'articulations)
• une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogènes provenant d'un frère ou d'une sœur compatible ou d'un donneur de cordon ombilical compatible est une option pour certaines personnes lorsque cela est cliniquement indiqué, mais elle est associée à des risques significatifs.

Référence :

• Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidose. Orphanet J Rare Dis. 2008 Jul 23;3:21. doi : 10.1186/1750-1172-3-21. PMID : 18651971 ; PMCID : PMC2515294.
• Ceccarini MR, Codini M, Conte C, Patria F, Cataldi S, Bertelli M, Albi E, Beccari T. Alpha-Mannosidosis : Stratégies thérapeutiques. Int J Mol Sci. 2018 May 17;19(5):1500. doi : 10.3390/ijms19051500. PMID : 29772816 ; PMCID : PMC5983820.
• NICE (décembre 2023). Velmanase alfa pour le traitement de l'alpha-mannosidose