Varénicline

• La varénicline est le premier médicament d'une nouvelle classe de médicaments qui sont des agonistes partiels sélectifs des récepteurs nicotiniques. Elle est autorisée pour le sevrage tabagique chez l'adulte et, par son mode d'action, réduit la sévérité de l'envie de fumer et des symptômes de sevrage.
  • le sous-type alpha4beta2 des nAChR joue un rôle central dans la physiopathologie de la dépendance à la nicotine. Ce sous-type de récepteur prédomine parmi tous les autres sous-types de récepteurs nicotiniques dans le cerveau et présente une forte affinité pour la nicotine.
  • agonistes partiels de l'alpha4bêta 2 - ces composés sont plus intéressants que les agonistes complets parce qu'ils peuvent atténuer le renforcement positif et négatif associé au tabagisme
    • bloquer la récompense induite par la nicotine en ayant des effets antagonistes sur les récepteurs alpha4beta2 ; en l'absence de nicotine, les effets agonistes de ces composés devraient, en théorie, améliorer le sevrage de la nicotine.
  • Le NICE a déclaré que (1) :
    • la varénicline est recommandée dans le cadre de ses indications autorisées comme option pour les fumeurs qui ont exprimé le désir d'arrêter de fumer
    • la varénicline ne doit normalement être prescrite que dans le cadre d'un programme de soutien comportemental
• Posologie
  • 1 mg deux fois par jour après une période de titration d'une semaine comme suit :
    • Jours 1-3 : 0,5 mg une fois par jour
    • Jours 4 à 7 : 0,5 mg deux fois par jour
    • Jours 8 et suivants : 1 mg deux fois par jour
  • le patient doit se voir fixer une date pour arrêter de fumer. La varénicline doit être commencée 1 à 2 semaines avant cette date.
  • les patients qui ne tolèrent pas les effets indésirables de la varénicline peuvent voir la dose réduite temporairement ou définitivement à 0,5 mg par jour
  • la varénicline doit être utilisée pendant 12 semaines au total, mais en cas de succès, 12 semaines supplémentaires peuvent être envisagées (2).
• efficacité :
  • utilisation de la varenicline dans le sevrage tabagique
    • Des études de phase 3 portant sur plus de 2 000 fumeurs ont comparé la varénicline au bupropion et au placebo. Dans une étude, le taux d'abandon après 12 semaines était de 44 % contre 30 % (bupropion) contre 18 % (placebo) (3).
      • les taux d'abstinence à long terme, c'est-à-dire entre 12 et 52 semaines, étaient d'environ 23 % contre 16 % contre 9 %.
      • au cours de cet essai, les participants ont bénéficié de conseils personnalisés lors de visites cliniques hebdomadaires tout au long de la période de 12 semaines.
      • il est à noter qu'après un traitement de 12 semaines à la varénicline, la prise de poids a été en moyenne de 2,29 kg, contre 1,52 kg dans le groupe placebo et 1,32 kg dans le groupe bupropion.
  • utilisation de la varénicline pour maintenir l'abstinence tabagique (3)
    • Les fumeurs qui ont atteint une abstinence d'au moins 7 jours à la fin des 12 semaines de traitement par varénicline en ouvert et qui ont été randomisés pour recevoir 12 semaines supplémentaires de traitement par varénicline ont montré une abstinence continue significativement plus importante au cours des semaines 13 à 24 par rapport au placebo. Cet avantage s'est maintenu lors du suivi sans traitement jusqu'à la semaine 52.
    • Le taux d'abstinence continue confirmée par le monoxyde de carbone était significativement plus élevé dans le groupe varénicline que dans le groupe placebo pour les semaines 13 à 24 (70,5 % vs 49,6 % ; odds ratio [OR], 2,48 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 1,95-3,16 ; P<0,001) ainsi que pour les semaines 13 à 52 (43,6 % vs 36,9 % ; OR, 1,34 ; IC à 95 %, 1,06-1,69 ; P = 0,02).
    • les effets indésirables rapportés au cours de la période ouverte étaient pour la plupart bénins ; aucune différence dans les effets indésirables entre la varénicline et le placebo n'a été observée au cours de la période en double aveugle
    • les auteurs de l'étude ont conclu que la varénicline peut être un agent efficace, sûr et bien toléré pour maintenir l'abstinence tabagique.
• Effets indésirables
  • Les nausées sont fréquentes et l'adaptation de la dose peut aider à les surmonter. D'autres effets secondaires courants sont les rêves anormaux, les maux de tête et l'insomnie.

Remarques :

• l'Agence européenne des médicaments (EMEA) a publié une déclaration indiquant que des cas d'"idées suicidaires" (pensées suicidaires) et de tentatives de suicide ont été signalés chez des personnes prenant du Champix (5). Cela a conduit à suggérer des amendements au RCP de la varénicline : "L'humeur dépressive peut être un symptôme du sevrage de la nicotine. Des cas de dépression, y compris des idées suicidaires et des tentatives de suicide, ont été rapportés chez des patients en cours de sevrage tabagique. Ces symptômes ont également été signalés lors de tentatives d'arrêt du tabac avec Champix. Les cliniciens doivent être conscients de l'émergence possible d'une symptomatologie dépressive significative chez les patients en cours de tentative de sevrage tabagique et doivent conseiller les patients en conséquence".

Le résumé des caractéristiques du produit doit être consulté avant de prescrire ce médicament.

Référence :

• (1) NICE (juillet 2007) : Varenicline pour le sevrage tabagique.
• (2) Coventry PCT (janvier 2007). New Drug Alert : varenicline (Chapmix).
• (3) Jorenby DE et al. Efficacy of varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation : a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jul 5;296(1):56-63.
• (4) Tonstad S et al. Effect of maintenance therapy with varenicline on smoking cessation : a randomized controlled trial.1 : JAMA. 2006 Jul 5;296(1):64-71
• (5) EMEA (14/12/07).Questions et réponses sur l'action de l'EMEA concernant la sécurité du Champix.