Déficience en CDKL5 (CDD)

Le déficit en CDLK5 (CDD)

• a été identifié pour la première fois comme une cause de maladie humaine en 2004 (1)
  
• Il s'agit d'un état clinique complexe résultant de l'absence ou du non-fonctionnement de la protéine CDKL5, une sérine-thréonine kinase essentielle à la maturation neuronale et à la synaptogenèse (2).
  
• Le CDD a d'abord été considéré comme une variante du syndrome de Rett, mais il est désormais reconnu comme un trouble indépendant et classé comme une encéphalopathie épileptique développementale.
  
• est une maladie liée au chromosome X dont la prévalence est quatre fois plus élevée chez les femmes, ce qui indique que les mutations germinales chez les hommes pendant la période fœtale ne sont pas compatibles avec la vie (2).
  
• est une maladie très rare dont l'incidence est estimée à 2-36 pour 100 000 naissances vivantes (1)
  
• se caractérise par des crises d'épilepsie précoces (généralement dans les deux premiers mois de la vie) qui sont généralement réfractaires à la polypharmacie
  
• le développement est gravement perturbé chez les patients atteints de TDC, un quart seulement des filles et une proportion plus faible de garçons parvenant à marcher de manière indépendante ; il existe toutefois une variabilité clinique, qui est probablement déterminée par des facteurs génétiques (1)
  
• les troubles gastro-intestinaux, du sommeil et musculo-squelettiques sont fréquents dans les TDC, comme dans les autres encéphalopathies épileptiques développementales, mais la prévalence des troubles visuels cérébraux semble plus élevée dans les TDC (1).

Référence :

1. Leonard H et al. CDKL5 deficiency disorder : clinical features, diagnosis, and management. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):563-576.
2. Dell'Isola B et al. CDKL5 deficiency-related neurodevelopmental disorders : a multi-center cohort study in Italy. J Neurol. 2024 Aug;271(8):5368-5377.