Faits marquants :
- Il s'agit d'une maladie récessive liée au chromosome X qui entraîne l'accumulation d'esters de cholestérol à longue chaîne d'acides gras.
- Les patients souffrent d'insuffisance surrénale.
L'adrénoleucodystrophie (également connue sous le nom d'adrénoleucodystrophie liée à l'X) est une maladie génétique de la bêta-oxydation des acides gras peroxysomaux causée par des mutations dans le gène ABCD1.
- ce gène est généralement transmis par la mère à sa progéniture, mais il peut apparaître de novo
- le mode de transmission lié au chromosome X signifie que les hommes sont plus gravement touchés car ils ne possèdent qu'un seul chromosome X. Les femmes porteuses de ce gène ont tendance à éviter les formes les plus graves de la maladie. Les femmes porteuses ont tendance à éviter les manifestations cliniques les plus graves, mais peuvent devenir symptomatiques plus tard dans leur vie.
Il existe toute une série de phénotypes cliniques différents :
- l'adrénoleucodystrophie cérébrale infantile chez les hommes atteints est associée à une démyélinisation rapidement progressive du cerveau
- se manifeste typiquement pendant l'enfance par un déficit de l'attention et une hyperactivité, une déficience visuelle et auditive et des problèmes de coordination, et peut rapidement évoluer vers un handicap grave et la mort en l'absence de traitement.
- Les autres phénotypes comprennent la maladie d'Addison et l'adrénomyéloneuropathie.
- Chez les hommes atteints, la maladie d'Addison se caractérise par des vomissements inexpliqués, une faiblesse, une déshydratation, des vertiges et des sueurs pouvant aller jusqu'au coma.
- l'adrénomyéloneuropathie se caractérise par une neurodégénérescence de la moelle épinière et des nerfs périphériques entraînant une raideur et une faiblesse progressives des jambes, un dysfonctionnement des sphincters, une impuissance et une perte sensorielle des membres inférieurs chez les hommes atteints à l'âge adulte, avec des symptômes similaires chez les femmes adultes porteuses de la maladie.
- les phénotypes de l'adrénoleucodystrophie se développent avec le temps et sont souvent précédés d'une insuffisance surrénale chez les hommes [1].
La seule thérapie standard actuellement disponible pour l'adrénoleucodystrophie comprend le cortisol pour les personnes souffrant d'insuffisance surrénale et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques chez les garçons atteints d'adrénoleucodystrophie cérébrale infantile, qui peut être efficace si elle est effectuée tôt dans l'évolution de la maladie [2].
- il n'existe actuellement aucune intervention susceptible de ralentir ou de prévenir l'apparition de l'adrénomyéloneuropathie, pour laquelle seul un soutien symptomatique est disponible [3]
- bien qu'asymptomatiques à la naissance, les garçons doivent faire l'objet d'un suivi régulier associant la fonction surrénalienne, pour détecter une insuffisance surrénalienne naissante, et l'IRM cérébrale pour identifier les premiers signes de démyélinisation cérébrale en vue d'une orientation vers une greffe de cellules souches hématopoïétiques [4].
Référence :
- Solutions for Public Health. Dépistage néonatal de l'adrénoleucodystrophie : évaluation pilote de la soumission du sujet. Janvier 2017.
- Kemper AR, Brosco J, Comeau AM, Green NS, Grosse SD, Jones E, et al. Dépistage néonatal de l'adrénoleucodystrophie liée à l'X : résumé des données probantes et recommandation du comité consultatif. Genet Med. 2017, 19(1):121-6.
- Turk BR, Moser AB, Fatemi A. Stratégies thérapeutiques dans l'adrénoleucodystrophie. Wiener Medizinische Wochenschrift. 2017, 167(9):219-26.
- Brosco J, Comeau AM, Green NS, Grosse S, Kwon J, Prosser LA, et al. Dépistage néonatal de l'adrénoleucodystrophie liée à l'X (X-ALD) : A Systematic Review of Evidence Final Report (v5. 01). 2015