Étude CANTOS (Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study)

Étude CANTOS (Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study)

Le canakinumab cible l'IL-1beta, un médiateur hautement spécifique de l'inflammation.

• La voie de l'IL-1 fait l'objet de nombreuses données précliniques qui confirment son implication dans l'athérogénèse.
  • L'athérogenèse peut être décrite comme un processus inflammatoire qui conduit à l'accumulation de lipides dans les macrophages dérivés des monocytes qui deviennent des cellules spumeuses.
    
    
• Les chercheurs de l'étude CANTOS ont testé l'hypothèse selon laquelle l'inhibition de l'action de la cytokine interleukine-1 (IL-1) bêta aurait des effets bénéfiques sur un critère d'évaluation composite chez les patients ayant déjà subi un infarctus du myocarde et dont le taux de protéine C réactive hautement sensible (hsCRP) constituait un risque vasculaire (=2 mg/L) (2).
  • trois doses différentes de Canakinumab, un anticorps neutralisant l'IL-1 bêta, ont été testées contre un placebo pendant 48 mois.
    • L'essai clinique a comparé trois doses de canakinumab (50 mg, 150 mg et 300 mg, administrés par voie sous-cutanée tous les 3 mois) à un placebo. Le principal critère d'efficacité était l'infarctus du myocarde non fatal, l'accident vasculaire cérébral non fatal ou le décès d'origine cardiovasculaire.
      
      
  • Une réduction dose-dépendante de la hsCRP a été démontrée sans altération significative des taux de lipides.
    • Le canakinumab n'a pas réduit les taux de lipides par rapport aux valeurs initiales.
      
      
    • il y a eu une réduction graduelle de la dose dans le critère d'évaluation primaire de la première occurrence d'infarctus du myocarde non fatal, d'accident vasculaire cérébral non fatal ou de décès cardiovasculaire, le seuil statistique complexe pré-spécifié pour les critères d'évaluation primaires et secondaires ayant été atteint avec la dose de 150 mg. Il n'y a pas eu de différence dans la mortalité toutes causes confondues, mais il y a eu une augmentation significative des décès liés à l'infection lorsque tous les patients traités ont été comparés au placebo.
      
      
    • Les auteurs de l'étude ont conclu que "le traitement anti-inflammatoire ciblant la voie de l'immunité innée de l'interleukine-1ß avec le canakinumab à une dose de 150 mg tous les 3 mois a conduit à un taux significativement plus faible d'événements cardiovasculaires récurrents que le placebo, indépendamment de l'abaissement du taux de lipides".

Référence :

• Tabas I, Lichtman AH. Monocytes-macrophages et cellules T dans l'athérosclérose. Immunity 2017;47:621-34
• Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Thérapie anti-inflammatoire avec le canakinumab pour la maladie athéroscléreuse. N Engl J Med 2017;377:1119-31