Étude ASPEN

• le risque de maladie cardiovasculaire (MCV) est accru en cas de diabète de type 2
  • Le but de cette étude était d'évaluer l'effet de 10 mg d'atorvastatine par rapport à un placebo sur la prévention des maladies cardiovasculaires chez des sujets atteints de diabète de type 2 et dont le taux de cholestérol LDL est inférieur aux objectifs des lignes directrices contemporaines.
• Conception de l'étude
  • les sujets ont été assignés au hasard à recevoir 10 mg d'atorvastatine ou un placebo dans le cadre d'une étude de 4 ans, en double aveugle et en groupes parallèles
  • le critère d'évaluation primaire composite comprenait les décès cardiovasculaires, les infarctus du myocarde non mortels, les accidents vasculaires cérébraux non mortels, la recanalisation, les pontages aorto-coronariens, les arrêts cardiaques avec réanimation et l'aggravation ou l'instabilité de l'angine de poitrine nécessitant une hospitalisation.
  • les hommes et les femmes, âgés de 40 à 75 ans, pouvaient être inclus s'ils souffraient d'un diabète de type 2 selon la définition de l'Organisation mondiale de la santé >= 3 ans avant la sélection. Les critères de cholestérol LDL étaient les suivants
    • 1) cholestérol LDL <= 140 mg/dl (3,6 mmol/l) si les sujets avaient subi un infarctus du myocarde documenté ou une procédure interventionnelle >= 3 mois avant le dépistage ou
    • 2) cholestérol LDL <= 160 mg/dl (4,1 mmol/l) dans le cas contraire. Les taux de triglycérides devaient être <= 600 mg/dl (6,8 mmol/l) à toutes les visites.
• Résultats de l'étude
  • 2 410 sujets atteints de diabète de type 2 ont été randomisés. La réduction moyenne du cholestérol LDL dans le groupe atorvastatine sur 4 ans était de 29 % par rapport au placebo (P < 0,0001).
  • lorsque l'on compare l'atorvastatine au placebo, les taux du critère d'évaluation primaire composite étaient respectivement de 13,7 et 15,0 % (rapport de risque 0,90 [IC à 95 % 0,73-1,12])
  • dans le sous-ensemble de 1 905 sujets n'ayant pas subi d'infarctus du myocarde ou de procédure interventionnelle au préalable
    • 10,4 % des sujets traités par atorvastatine et 10,8 % des sujets traités par placebo ont présenté un critère d'évaluation primaire (0,97 [0,74-1,28]).
    • chez les 505 sujets ayant déjà subi un infarctus du myocarde ou une procédure interventionnelle, 26,2 % des sujets traités par l'atorvastatine et 30,8 % des sujets traités par le placebo ont présenté un critère d'évaluation primaire (0,82 [0,59-1,15])
    • les réductions du risque relatif d'infarctus du myocarde fatal et non fatal étaient de 27% globalement (P = 0,10) et de 19% (P = 0,41) et 36% (P = 0,11) pour les sujets sans et avec infarctus du myocarde antérieur ou procédure interventionnelle, respectivement.
• Conclusions
  • les réductions du point final composite n'étaient pas statistiquement significatives
  • les auteurs suggèrent que ce résultat peut être lié à la conception générale de l'étude, aux types de sujets recrutés, à la nature du critère d'évaluation principal et aux changements de protocole nécessaires en raison de l'évolution des directives de traitement
    • les auteurs de l'étude suggèrent que, pour les raisons susmentionnées, les résultats de l'étude ASPEN (Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus) ne confirment pas le bénéfice du traitement, mais ne remettent pas en cause le fait que la majorité des patients diabétiques sont à risque de maladie coronarienne et méritent une réduction du cholestérol LDL selon les objectifs actuellement recommandés.

Référence :

1. Knopp RH et al. Efficacité et sécurité de l'atorvastatine dans la prévention des effets cardiovasculaires chez les sujets atteints de diabète de type 2 : l'étude Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in non-insulin-dependent diabetes mellitus (ASPEN).Diabetes Care. 2006 Jul;29(7):1478-85.