Utilisation de la codéine, de la dihydrocodéine ou du tramadol pendant l'allaitement
Principes généraux :
- la codéine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement (1)
- l'utilisation de dihydrocodéine ou de tramadol pendant l'allaitement doit se faire à la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte (1)
- l'utilisation régulière de tout opioïde chez une mère qui allaite, au-delà de 3 jours, doit se faire sous étroite surveillance médicale (1)
- dans la mesure du possible, un analgésique non opioïde, tel que le paracétamol ou l'ibuprofène, doit être utilisé à la place.
Codéine :
- L'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) recommande que la codéine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement
- L'inquiétude concernant l'utilisation de la codéine pendant l'allaitement était due à
- a cas de décès d'un nourrisson dont la mère prenait de la codéine et allaitait son enfant.
- la mère était un métaboliseur ultrarapide, possédant des copies supplémentaires de l'enzyme CYP2D6 impliquée dans le métabolisme de la codéine
- la mère était hétérozygote pour un allèle CYP 2D6*2A et une duplication du gène CYP 2D6*2x2 (2)
- en substance, la mère possédait 3 gènes CYP 2D6 fonctionnels et serait classée comme métaboliseur ultrarapide
- la conséquence phénotypique de ce génotype est une formation accrue de morphine à partir de codéine
- les métaboliseurs ultrarapides transforment la codéine en son métabolite actif, la morphine, de manière plus importante et beaucoup plus rapide que la normale
- dans ce cas, les niveaux de morphine dans le lait maternel ont augmenté, ce qui a entraîné une toxicité morphinique mortelle chez le nourrisson
- la prévalence des métaboliseurs ultra-rapides varie selon l'origine ethnique (3) : elle est moins fréquente dans les pays d'Europe du Nord (y compris le Royaume-Uni) et plus fréquente en Espagne, en Italie, en Grèce, en Afrique et au Moyen-Orient :
- Africains ou Éthiopiens
- prévalence des métaboliseurs ultra-rapides : 29,0 %.
- Afro-américain
- prévalence des métaboliseurs ultra-rapides : 3,4-6,5%.
- Asiatiques
- prévalence des métaboliseurs ultra-rapides : 3,4-6,5 % Asiatiques 1.2-2.0%
- Caucasiens
- prévalence des métaboliseurs ultra-rapides : 3.6-6.5%
- Grecs
- prévalence des métaboliseurs ultra-rapides : 6.0%
- Hongrois
- prévalence des métaboliseurs ultra-rapides : 1.9%
- Europe du Nord
- prévalence des métaboliseurs ultra-rapides : 1.0-2.0%
- Suite à l'utilisation de codéine par la mère, plusieurs cas d'effets secondaires graves ont été rapportés. Il s'agit notamment des effets suivants
- bradycardie,
- dépression respiratoire,
- sédation,
- apnée,
- cyanose
- léthargie, somnolence et mauvaise alimentation ont également été signalés.
Dihydrocodéine:
- la dihydrocodéine peut être utilisée à court terme pendant l'allaitement, avec prudence et en surveillant le nourrisson
- les concentrations dans le lait sont susceptibles d'être faibles
Effets chez les nourrissons
- Il n'existe qu'un seul rapport de cas d'utilisation de la dihydrocodéine pendant l'allaitement (1).
- une mère utilisait de la dihydrocodéine comme antitussif (5,28 mg/24 heures) et allaitait son enfant de 2 jours
- un jour après l'utilisation de l'antitussif, le nourrisson est devenu difficile à réveiller et ne s'alimentait pas bien
- le nourrisson a été admis à l'hôpital où l'on a constaté qu'il était bradycardique, hypoglycémique et que sa saturation en oxygène était faible
- 24 heures après l'admission, tous les symptômes ont disparu. Il a été proposé que la mère soit un métaboliseur ultra-rapide.
Métabolisme de la dihydrocodéine
- La dihydrocodéine est métabolisée par un certain nombre de voies différentes :
- l'une d'entre elles implique également l'enzyme CYP2D6 qui convertit la dihydrocodéine en dihydromorphine, qui possède également une puissante activité analgésique
- Il n'existe pas de données permettant de confirmer si des copies supplémentaires de l'enzyme CYP2D6 ont des implications sur le métabolisme de la dihydrocodéine et son potentiel d'effets secondaires.
Tramadol :
- peut être utilisé à court terme pendant l'allaitement avec prudence et en surveillant le nourrisson
Effets chez les nourrissons :
- des données limitées montrent que les taux sériques des nourrissons sont très faibles lorsqu'ils sont exposés au tramadol par le biais du lait maternel
- il existe un cas de nourrisson de 8 mois allaité par une femme dépendante au tramadol qui a subi un empoisonnement fatal (1)
- la note estime qu'il n'a pas été possible d'établir que la cause du décès du nourrisson était l'exposition au tramadol par le biais du lait maternel.
Référence :
- NHS Specialist Pharmacy Service (janvier 2023). Utilisation de codéine, de dihydrocodéine ou de tramadol pendant l'allaitement
- Madadi P, Koren G, Cairns J, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder JS, Teitelbaum R, Karaskov T, Aleksa K. Safety of codeine during breastfeeding : fatal morphine poisoning in the breastfed neonate of a mother prescribed codeine. Can Fam Physician. 2007 Jan;53(1):33-5.
- Drug Safety Update vol 6 issue 12, juillet 2013 : A1.