Les syndromes de pancréatite héréditaire ont généralement une transmission autosomique dominante.
Les enfants présentent des épisodes récurrents de douleurs abdominales causées par une pancréatite aiguë.
La pancréatite devient chronique.
Avec le temps, la stéatorrhée et la calcification pancréatique rendent le diagnostic simple.
L'anomalie génétique a été identifiée comme une mutation de gain de fonction dans le trypsinogène cationique (PRSS1) qui code pour l'enzyme digestive pancréatique clé, la trypsine.
La pancréatite chronique est également associée à des mutations génétiques de perte de fonction (1).
- Par exemple, les gènes de l'inhibiteur de la sérine-protéase de type Kazal 1 (SPINK1) et de la chymotrypsine C (CTRC) codent pour deux protéines différentes qui inhibent toutes deux l'activité de la trypsine.
- L'importance physiologique de la CFTR réside dans le fait qu'elle est nécessaire à la sécrétion canalaire d'ions et d'eau pour transporter les enzymes digestives sécrétées par les cellules acineuses vers le duodénum.
- les mutations par gain de fonction et par perte de fonction entraînent une activation accrue de la trypsine, ce qui souligne l'importance de la trypsine dans la pathogenèse de la pancréatite (1)
- les mutations de PRSS1, SPINK1 et CTRC impliquent des enzymes digestives dans les cellules acineuses du pancréas exocrine
- les mutations de PRSS1, SPINK1 et régulateur de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR) sont également associées à une progression plus rapide de la pancréatite aiguë vers la pancréatite chronique (2).
- les patients atteints de pancréatite héréditaire présentent un risque accru de développer un diabète sucré, une insuffisance pancréatique exocrine et un adénocarcinome pancréatique (2).
Référence :
- Hines O J, Pandol S J. Management of chronic pancreatitis BMJ 2024 ; 384 :e070920 doi:10.1136/bmj-2023-070920
- Panchoo AV, VanNess GH, Rivera-Rivera E, Laborda TJ. Hereditary pancreatitis : An updated review in pediatrics. World J Clin Pediatr. 2022 Jan 9;11(1):27-37.