TANGO2

TANGO2 (homologue du transport et de l'organisation du Golgi 2)

• a été identifié pour la première fois en 2016 et code une protéine qui est supposée être impliquée dans la redistribution des membranes de Golgi dans le réticulum endoplasmique (1,2).
• TANGO2 est un gène codant pour une protéine sur le chromosome 22 (22q11.21).
  • La fonction du gène TANGO2 n'est pas encore claire (2)
    • les données suggèrent de multiples fonctions potentielles de la protéine TANGO2, y compris un rôle dans la fusion de l'appareil de Golgi avec le réticulum endoplasmique, ainsi que dans la structure et la fonction mitochondriales.
      
      
• ON SUPPOSE QUE LA DÉFICIENCE EN TANGO2 induirait un dysfonctionnement de la biosynthèse des lipides, exacerbé dans des conditions de stress pour l'organisme.
  
  
• Le déficit en TANGO2 est une maladie métabolique rare, génétique, caractérisée par (2) :
  • un retard de développement
  • incoordination de la démarche
  • hypothyroïdie
  • des crises récurrentes associées à des troubles métaboliques, une myosite, une rhabdomyolyse et des tachyarythmies cardiaques sévères.

La maladie se présente souvent sous la forme d'une crise métabolique précipitée par une infection ou un autre état catabolique (1,2) :

• les patients présentant un déficit en TANGO2 ont généralement des antécédents ou des symptômes actuels de déficience psychomotrice caractérisée par un dysfonctionnement ambulatoire et une hypotonie, ainsi que des signes de déclin du développement neurologique
• les crises métaboliques peuvent se caractériser par des signes de rhabdomyolyse, des crises d'épilepsie, des anomalies de l'ECG, notamment des intervalles QT prolongés et/ou un schéma de Brugada de type I, et des arythmies graves, notamment une tachycardie ventriculaire récalcitrante pouvant mettre en danger la vie du patient.
• le diagnostic de déficit en TANGO2 doit être envisagé chez les patients présentant une crise métabolique aiguë avec des arythmies ventriculaires récalcitrantes mettant en jeu le pronostic vital (2).
• les données de l'étude suggèrent (3) :
  • développement d'une hypothyroïdie dans 48% des cas avant l'âge de 4 ans
  • l'épilepsie survient chez 42% des individus et est souvent résistante aux médicaments
  • constipation chez 54 % des personnes
  • retard d'élocution/dysarthrie chez 97% des personnes
  • retard de développement chez la majorité des personnes touchées 94%.
  • Les crises de TANGO2 surviennent chez 94 % des individus - elles consistent généralement en une ataxie/un décalage de la tête/un bavage/un strabisme.

Prise en charge :

• il n'existe actuellement aucun traitement curatif
• nécessite l'intervention urgente d'une équipe métabolique
• La recherche a montré les avantages considérables des vitamines B et l'on pense qu'elles protègent contre la surcrise et améliorent l'accès à l'énergie grâce à leur rôle dans la production de coenzyme A.

Référence :

1. Dines J et al. TANGO2 : expanding the clinical phenotype and spectrum of pathogenic variants. Genet Med. 2019 Mar;21(3):601-607.
2. Walters B, McConkey N, Imundo JR. TANGO2: Une mutation rare mais importante. J Innov Card Rhythm Manag. 2024 May 15;15(5):5871-5875.
3. Miyake CY et al. Natural history of TANGO2 deficiency disorder : Baseline assessment of 73 patients. Genetics in Medicine (2023) 25, 100352