Décrit par Smith en 1964, ce syndrome se caractérise par une microcéphalie, un retard de croissance et un retard mental, une apparence faciale inhabituelle, une syndactylie des orteils 2 et 3 et des anomalies génitales. Les anomalies structurelles majeures multiples sont l'exception chez les patients SLOS qui survivent à l'enfance.
Les anomalies faciales comprennent le ptosis, la micrognathie et les narines antéversées.
Les anomalies génitales concernent les hommes et comprennent l'hypospadias, la fente du scrotum et la cryptorchidie.
Les anomalies du développement sont généralement associées à des difficultés d'apprentissage graves, bien que des difficultés d'apprentissage légères aient été signalées.
- une maladie humaine autosomique récessive causée par des mutations dans le gène DHCR7 - qui code pour l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase (DHCR7, EC1.3.1.21), la dernière enzyme de la voie de biosynthèse du cholestérol.
- le blocage de la biosynthèse du cholestérol à cette étape entraîne une accumulation anormale de déshydrostérols à l'état d'équilibre
- en particulier le 7-déhydrocholestérol (7DHC) et le 8-déhydrocholestérol (8DHC), et des taux de cholestérol réduction du taux de cholestérol dans tous les tissus et fluides de l'organisme.
- Le 7DHC est très réactif et donne naissance à des oxystérols biologiquement actifs.
- la gravité de la maladie va de la mort in utero ou postnatale précoce à des symptômes bénins
- les survivants présentent typiquement une série d'anomalies phénotypiques (dysmorphologies), ainsi que des défauts neurologiques, neurosensoriels et cognitifs modérés à sévères et une durée de vie réduite.
Prise en charge
- Le traitement standard actuel est la supplémentation en cholestérol alimentaire.
- fournit le produit final manquant ou diminué de la voie (cholestérol), mais il devrait également fournir une inhibition en retour de la voie de novo, inhibant ainsi la production ultérieure et l'accumulation aberrante de précurseurs du cholestérol
- le traitement a une efficacité clinique variable et généralement minime ou modeste (1)
- l'utilisation de statines (par exemple, la simvastatine), seule ou en association avec une supplémentation en cholestérol, a également été évaluée, le raisonnement étant qu'une statine bloque la formation de novo et l'accumulation de déshydrostérols aberrants, tandis que le cholestérol exogène fournirait, une fois encore, le produit final requis manquant de la voie.
- un traitement antioxydant peut être bénéfique dans ce cas.
Référence :
- Svoboda MD, Christie JM, Eroglu Y, Freeman KA, Steiner RD. Treatment of Smith-Lemli-Opitz syndrome and other sterol disorders. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012;160C:285-294
- Fliesler SJ. Antioxidants : The Missing Key to Improved Therapeutic Intervention in Smith-Lemli-Opitz Syndrome ? Hereditary Genet. 2013 Dec 1;2(2):119.