Dupilumab pour le traitement d'entretien de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) non contrôlée avec augmentation des éosinophiles dans le sang

Le dupilumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui cible spécifiquement la voie inflammatoire de type 2 en bloquant la sous-unité alpha du récepteur de l'interleukine-4 (IL-4), inhibant ainsi le réseau de signalisation activé par l'IL-4 et l'interleukine-13 (IL-13), qui sont des moteurs clés de l'inflammation de type 2 (1) :

• en interrompant cette cascade pro-inflammatoire, le dupilumab pourrait prévenir de multiples effets en aval de l'IL-4 et de l'IL-13, notamment le recrutement des éosinophiles, l'hypersécrétion de mucus et le remodelage des voies respiratoires, qui contribuent à la physiopathologie de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) à éosinophiles.
• des données ont montré que, lorsqu'il est ajouté à une trithérapie inhalée standard chez des patients atteints de BPCO et présentant des signes d'inflammation de type 2, le dupilumab réduit de manière significative le taux annuel d'exacerbations modérées à sévères et conduit à des améliorations cliniquement significatives de la fonction pulmonaire et de la qualité de vie liée à la santé.

Physiopathologie de la BPCO à éosinophiles (1) :

• Bien que traditionnellement considérée comme une maladie inflammatoire à dominance neutrophile provoquée par l'exposition à des particules nocives telles que la fumée de cigarette, notre compréhension a évolué pour reconnaître des endotypes inflammatoires distincts.
• dans un sous-ensemble pertinent de patients atteints de BPCO, les données mettent en évidence le rôle crucial de l'inflammation de type 2, caractérisée par la présence d'éosinophiles associés à des niveaux élevés de cytokines de type 2 telles que l'interleukine-4 (IL-4), l'interleukine-5 (IL-5) et l'interleukine-13 (IL-13).
• ce phénotype éosinophile, dont on estime qu'il est présent chez environ 20 à 40 % de la population atteinte de BPCO, est lié à une fréquence plus élevée d'exacerbations et à une progression plus rapide de la maladie.

Déclaration du NICE (2) :

Le dupilumab peut être utilisé comme option de traitement d'entretien complémentaire pour la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)* non contrôlée avec élévation des éosinophiles sanguins** chez les adultes si :

• ils suivent :
  • une trithérapie comprenant un corticostéroïde inhalé, un bêta2-agoniste à longue durée d'action (LABA) et un antagoniste muscarinique à longue durée d'action (LAMA), ou
  • une bithérapie comprenant un LABA et un LAMA si les corticostéroïdes inhalés ne sont pas appropriés, et
• la société fournit le dupilumab conformément à l'accord commercial.

*La BPCO non contrôlée est définie comme une ou plusieurs exacerbations sévères ou deux ou plusieurs exacerbations modérées au cours des 12 derniers mois.

**Les éosinophiles sanguins sont définis comme ayant un nombre d'éosinophiles sanguins de 0,3 x 10^9 cellules par litre ou plus (300 cellules par microlitre ou plus).

Evaluation de la réponse au dupilumab à 12 mois

Arrêter le dupilumab si, par rapport aux 12 mois précédant le début du traitement, le nombre d'exacerbations sévères

• est plus élevé, ou
• est identique et que le nombre d'exacerbations modérées est plus élevé.

Le comité du NICE a conclu :

"...Les essais cliniques montrent que le dupilumab associé à une trithérapie, ou à une bithérapie si un corticostéroïde inhalé n'est pas approprié, réduit le nombre d'exacerbations et améliore la fonction pulmonaire et la qualité de vie par rapport à une bithérapie ou une trithérapie seule dans le cas d'une BPCO non contrôlée...".

Référence :

1. Lupia C et al. Short-Term Effects of Dupilumab in Eosinophilic COPD. J Clin Med. 2026 Jan 18;15(2):775.
2. NICE (mars 2026). Dupilumab pour le traitement d'entretien de la bronchopneumopathie chronique obstructive non contrôlée avec élévation des éosinophiles sanguins.